艾多沙班

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| bioavailability = 62%; Tmax 1–2 小時于 2015 年 1 月在美国获得食品药品监督管理局(FDA)批准,用于预防中风和非中枢神经系统之全身性栓塞。 于 2015 年 6 月获准在欧盟使用。

医疗用途
在美国,艾多沙班的適應症為以初始靜脈注射抗凝血劑治療五至十天後的深部靜脈血栓和肺栓塞病人,

禁忌症和注意事项
艾多沙班常見的禁忌症如下:

  • 進行中的病理性出血
  • 怀孕或哺乳中>藥物交互作用如下:
  • 强效P-糖蛋白抑制剂可增强其作用:如环孢素、dronedarone、红霉素或酮康唑。併用艾多沙班與上述藥物食,艾多沙班劑量可能需要減量。如與上述藥物並用艾多沙班,應多加注意。
  • 艾多沙班與抗血小板藥物、 NSAID藥物 、SSRI藥物和SNRI藥物有交互作用。

副作用
發生率可高達十分之一:

  • 腹痛
  • 血液檢查發現肝功能異常
  • 贫血
  • 皮肤、鼻子、阴道、肠道、口腔、喉咙或胃部出血
  • 皮疹
  • 血尿
  • 头晕
  • 头痛
  • 瘙痒

發生率高達百分之一: 雖然andexanet alfa曾研究用於艾多沙班过量的解毒,但截至 2019 年,FDA 和 EMA 仅使用於逆转利伐沙班和阿哌沙班的作用。

作用机制
艾多沙班是針對人類凝血因子Xa之直接、專一、可逆、競爭性抑制剂,抑制常数(K i ) 值为 0.561 nM。在凝血过程中,Xa 因子与血小板表面的Va因子形成凝血酶原酶复合物。凝血酶原酶将凝血酶原转化为凝血酶;凝血酶又將可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白,也就是血塊的主要成分。

藥物動力學
人體口服15–150 mg 的艾多沙班,於1-2小時候可達到最大血中濃度。口服 60 mg以同位素标记的艾多沙班,可检测到总辐射量的97%,其中糞便占62%,尿液占35%。在糞便的總輻射量中有49%來自艾多沙班,而尿液總輻射量則有24%來自艾多沙班;剩下的輻射量來自其代谢物。

艾多沙班主要經由CES1(羧基酯化酶) 、 CYP3A4 、 CYP3A5和酶水解发生。 CES1 可將艾多沙班的三級酰胺羰基碳氧化为羧酸基。 CYP3A4 和 CYP3A5 通过羟基化或去甲基化而氧化艾多沙班。水解过程會去除艾多沙班的 2-氨基-5-氯吡啶。葡糖醛酸转移酶也可進行葡糖醛酸化,但程度較低。

参考資料

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