铁死亡（）是一种区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新发现的细胞程序性死亡方式。因为其过程依赖于铁离子，所以被称为铁死亡。

历史
2012年，哥伦比亚大学的Dr. Brent R.Stockwell首先提出铁死亡的概念。在此之前，铁死亡的一些特殊形式，以及铁死亡诱导剂如erastin的发现暗示了这种细胞程序性死亡方式的存在。

分子生物学
铁死亡的的本质是谷胱甘肽的耗竭，谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）活性下降，脂质氧化物不能通过GPX4催化的谷胱甘肽还原酶反应代谢，之后Fe2+通过芬顿反应氧化脂质产生活性氧（ROS），从而促使铁死亡的发生。

待补充。

特征

线粒体体积缩小，双层膜密度增加；线粒体嵴减少或者消失；线粒体外膜破裂、皱缩；线粒体颜色深染。

铁依赖性；细胞核无破裂，细胞膜破裂；无染色质聚集。

胱氨酸摄取降低；ROS、PTGS2上升，NADPH下降；释放花生四烯酸介质（如11-HETE和15-HETE）等。

系统激活，System xc-抑制。

释放损伤相关的分子（DAMPs），促进炎症反应。

检测方法

形态观察：使用透射电镜观察细胞形态，发生铁死亡的细胞线粒体体积缩小，双层膜密度增加；线粒体嵴减少或者消失；线粒体外膜破裂、皱缩；线粒体颜色深染。

细胞活性测定：可用CCK-8法测定细胞活性，同时可使用、阿尔玛蓝、台盼蓝染色等染色方法鉴定细胞死活。

细胞铁水平：使用PGSK检测活细胞内Fe2+含量。

ROS及脂质过氧化：使用DCFH-DA荧光探针测定细胞内ROS水平；或检测脂质过氧化产物丙二醛。

测定谷胱甘肽水平：测定细胞内GSH/GSSG比率。

代谢组学或脂质组学：通过代谢组学或脂质组学检测代谢物和脂质。

检测相关基因及蛋白表达： 基因：GPX4，CD71/TFR1，SLC7A11，NRF2，NCOA4，p53，HSPB1，ACSL4，FSP1，KOD等。 蛋白：SLC7A11，GPX4，ferritin，COX2/PTGS2，NOX1，AIFM2/ FSP1，ACSL4，LPCAT3，IREB2，ATG5-ATG7-NCOA4，p62-Keap1- NRF2，p53-SAT1-ALOX15等。

参考文献