let-7是最早发现的两种microRNA之一(第一种是lin-4),2000年由加里·鲁夫昆等人发现于模式生物秀麗隱桿線蟲的基因组中,之后通过BLAST在果蝇和人类基因组中发现了同源物,形成了let-7非编码RNA家族。人类miR-98 microRNA前体是let-7家族成员。目前已在多种物种中预测或通过实验证实Let-7 miRNA(MIPF0000002)。miRNA最初转录为长转录本(长达数百个核苷酸),称为初级miRNA(pri-miRNA),在细胞核中由Drosha和Pasha加工成约70个核苷酸的发夹结构。这些前体(前miRNA, pre-miRNA)通过输出到细胞质中,随后在Dicer酶的作用下加工成约22个核苷酸的成熟miRNA。Dicer参与miRNA加工表明其与RNA干扰现象存在关联。
基因組位置
在人類基因組中,簇let-7a-1/let-7f-1/let-7d位於9q22.3的B區域內,具有定義標記D9S280-D9S1809。 D11S1345-D11S1316位點之間的一個最小LOH(杂合性丢失)區域包含miR-125b1/let-7a-2/miR-100簇。 miR-99a/let-7c/miR-125b-2 簇位於HD的21p11.1 區(純合缺失)。簇let-7g/miR-135-1位於區域3的3p21.1-p21.2處。
let-7家族
let-7基因最早在线虫中被发现,是一种关键的发育调节因子,并成为已知的第两种 microRNA 之一(另一种是lin-4)。 这表明成熟的let-7 miRNA可能以方式受到调控。
Let-7的目標
可能用於癌症的臨床治療
鑒於在線蟲中,let-7 功能喪失會導致細胞過度擴散和未分化的突出表型,以及其靶點在細胞命運決定上的作用,let-7 與人類癌症密切相關,並作為一種腫瘤抑制因子。
預後生物標記
許多報告顯示,在許多癌症中,let-7的表達水準經常偏低,而且let-7的染色體簇經常被刪除。 例如,在肺癌中,let-7的表達減少與術後存活率降低有顯著相關性。在1262位乳癌患者中,let-7b和 let-7g microRNA的表達與整體存活率顯著相關。
治療
人类同源物
*MIRLET7A1
*MIRLET7A2
*MIRLET7BHG
*MIRLET7C
*MIRLET7D
*MIRLET7E
*MIRLET7F1
*MIRLET7F2
*MIRLET7G
*miR-98(MIRLET7L)
参考文献
外部链接
*
- [http://www.mirbase.org/cgi-bin/mirna_summary.pl?fam=MIPF0000002 miRBase family entry for let-7]
评论 (0)