(WHO)發布世界各國15歲以上人均飲用純酒精(公升)分佈圖(2004年)。]]
這篇酒精與癌症()用來討論酒精和某些人類癌症間的關係。
酒精飲料被世界衛生組織(WHO)所屬國際癌症研究機構(IARC)列為一類致癌物(對於人類)。IARC將攝取酒精飲料歸類為乳癌(女性)、大腸癌、喉癌、肝癌、食道癌、口腔癌、和頭頸癌的病因;並列為胰臟癌的可能原因。
全世界3.6%的癌症病例和3.5%的癌症死亡歸因於飲酒(特別是乙醇)。而根據一篇發表在2020年刺胳針期刊的報導,全球增加的癌症病例中,可歸因為飲酒的已佔4.1%。
即使是輕度和中度飲酒也會增加罹患癌症的風險。
有些國家導入,告知消費者有關酒精和癌症間關聯的資訊。
酒精飲料相關產業除推動廢除酒精飲料附加癌症警告標籤的法律之外,
歐洲:在2011年所做的一項研究發現,男性癌症有10分之1,和女性癌症有33分之1,是由過去或當前的酒精攝取所引起。
酒精作為致癌物和促進致癌物
IARC把酒精與砷、苯、和石棉同樣歸類為一類致癌物。評估指出“有足夠證據證明酒精飲料對人類有致癌作用。……酒精飲料對人類有致癌作用(一類)。”
機制
乙醛
肝臟在分解乙醇後產生乙醛。肝臟通常可把99%的乙醛排除。肝臟平均每小時可處理7克乙醇。例如需要12個小時把一瓶葡萄酒中的乙醇排除,而導致飲者有12小時或更長時間接觸到乙醛。一項針對818名重度飲酒者的研究發現,那些因醇脫氫酶基因缺陷,而比正常人接觸到更多乙醛的人,他們罹患上消化道和肝癌的風險更大。
評論
G. Pöschl和H. K. Seitz兩位研究者在2004年發表一篇評論中列出酒精作為致癌物的可能機制如下:
*酒精對局部的影響
*代謝為乙醛(可能會具有生理意義的水準,達到導致基因突變的程度)
*(CYP2E1)的誘導
*營養缺乏
*與的交互作用
*酒精及甲基化
*酒精和免疫監視(請參考免疫)
而研究學者Paolo Boffetta和Mia Hashibe也提出一個有重疊性質的清單:
#乙醛的產生,乙醛是種弱突變劑和致癌物質
#誘導細胞色素P-4502E1和相關的氧化應激,把前致癌物轉化為致癌物質
#耗盡S-腺苷甲硫氨酸,而誘導整體DNA低甲基化
#誘導抑制性調節蛋白,以及細胞外信號調節激酶(絲裂原活化蛋白激酶信號傳導)組成的生產增加
#鐵的累積和相關的氧化應激
#腫瘤抑制基因乳癌一號基因的失活,以及雌激素反應性的增加(主要在乳房中)
#維生素A酸代謝障礙
Paolo Boffetta和Mia Hashibe列出可能的機制,包括:
#乙醛的遺傳毒性作用
#雌激素濃度增加
#作為烟草致癌物的溶劑
#產生活性氧類和
#葉酸代謝的變化
同時吸菸和飲酒的人罹患口腔癌、氣管癌、和食道癌的風險會高得多。研究顯示這類人罹患此類癌症的風險是既不吸菸也不飲酒人的35倍。這一證據可能表明酒精和烟草的相關致癌物之間,存在交互致癌的作用。
乙醇的局部致癌作用
與飲酒相關的癌症風險,發生在與酒精密切接觸組織的機率更高,例如口腔、咽部、和食道。這是因為乙醇是種經證實的誘變劑,此外,肝臟產生的乙醇代謝物(乙醛)具有高度致癌性,從而解釋局部(口腔癌、喉癌、食道癌)和遠端移植癌症(皮膚、肝臟,乳癌)發生的原因。眾人皆知酒精飲料中原本存有的酒精濃度就會導致細胞死亡。很少細胞能在細胞培養時暴露於5–10%的乙醇之下超過1小時,或是能暴露於30–40%的乙醇達到15秒,而能存活的細胞可能會發生基因變化,導致癌變。但最近的證據顯示,乙醇對口腔、咽部、和食道內壁細胞的細胞毒性作用會激活位於粘膜深層幹細胞的分裂,以取代死亡細胞。每次幹細胞在分裂時,它們都有機會碰到與細胞分裂相關,但無法避免的錯誤(例如DNA複製過程中出現的突變,和有絲分裂過程中發生的染色體畸變),並且也變得非常容易受到DNA損傷劑(例如乙醛和烟草致癌物)的影響。飲酒促使幹細胞為維持體內平衡而分裂,累積的結果會增加個人罹患口腔癌、咽癌、和食道癌的風險。因為乙醇的細胞毒性有濃度依賴性,這些癌症的風險不僅會隨著乙醇攝取量的增加而增加,而且會隨著濃度的增加而增加;飲用一盎司未稀釋過的威士忌,會比混入非酒精飲料後再飲用更容易致癌。乙醇的局部細胞毒性作用也可用來解釋那些已知的酒精和烟草,對這些癌症風險的協同作用。
上皮細胞間質轉化
一項研究發現,酒精會刺激(EMT),造成普通癌細胞變成更具侵襲性的形式,並開始擴散到全身。
酒精對已發生癌症的影響
一項關於酒精攝取對肝硬化患者的肝細胞癌(HCC)腫瘤生長影響的研究發現,酒精會影響腫瘤體積的 (TVDT)
一項對雞胚胎的研究顯示,酒精透過促進刺激腫瘤血管發育的生長因子,而刺激腫瘤的生長。在2006年一項在實驗小鼠的研究顯示,適度飲酒會透過稱為血管新生的過程導致腫瘤變得更大。
一項讓老鼠攝取大量酒精的研究顯示,酒精會加速體內脂肪流失和抑制免疫活動,癌症得以加速生長。
基因變異與癌症風險
一項研究發現,“醇脫氫酶等位基因和基因型ADH1C*1/1有更高的頻率存在酒精相關癌症患者的體內……”一項歐洲研究發現有兩種基因變異針對口腔癌和喉癌可提供“顯著”的保護。酒精是一種已知的化學物質。幾項歐洲研究發現遺傳性肝紫質症(卟啉症)與HCC的易感性有關聯。HCC的典型危險因素不一定會與急性肝紫質症,特別是急性間歇性紫質症、、和一起出現。也與HCC有關,但是種典型的風險因素,包括有肝炎病毒、血色沉著病、和酒精性肝硬化存在的證據。是種影響血紅素代謝途徑中第二種酶酪氨酸代謝的遺傳性疾病,與年輕人群(包括兒童)罹患HCC的高度風險有關。
特定癌症的危險因素
適度飲酒會增加風險
一項研究發現,“女性增量,但仍是適度飲酒的模式被確定與罹患口腔癌和咽癌、食道癌、喉癌、直腸癌、乳癌、和肝癌的風險增加有關……”。
口腔癌、食道癌、咽癌、和喉癌
顯示在食道胃接合部出現的食道癌腫瘤影像。]]
攝取任何數量的酒精都是口腔癌、食道癌、咽癌、和喉癌的危險因素。美國國家癌症研究所指出“飲酒會增加男性和女性罹患口腔癌、食道癌、咽癌、喉癌、和肝癌的風險,……總體而言,任何酒精攝入量(輕度;每人每週vulva)的低風險相關聯。”
一項研究的結論是酗酒的女性有高風險罹患陰道癌。但在丹麥的一項研究發現結果相反,飲酒與陰道鱗狀細胞癌和外陰鱗狀細胞癌顯著相關。德國的一項針對人群的病例對照研究發現酒精把男性和女性罹患HL的風險降低,特別是對男性,風險降低53%。
在義大利一項根據人群的病例對照研究中,提出飲酒對非吸菸者罹患HL風險有保護作用。
腎臟癌(腎細胞癌)(RCC)
“在這項匯總分析中發現,適度飲酒與女性和男性罹患腎細胞癌的風險較低有關聯”“這項匯總分析發現飲酒與RCC之間存在負相關。縱然每天的酒精攝入量超過8標準單位(即>100克),風險仍會繼續降低。“
一項研究的結論是:“我們對中老年女性的前瞻性隊列研究結果顯示,適度飲酒可能與降低RCC風險有關聯。”在美國愛荷華州進行的一項研究的人員報告說,“在這個群組中針對病例對照調查,我們發現有進一步的證據顯示飲酒會降低女性罹患RCC的風險,但不會降低男性罹患RCC的風險。我們在對幾個新的混雜因素(即飲食、運動、家族史)進行多變量調整後,關聯仍然存在,結果是更能支持真正有關聯的結果。
另一項研究發現,飲酒與腎臟癌風險,無論是對男性還是女性均沒關聯。
在芬蘭所做的一項研究的結論是:“這些數據顯示飲酒與男性吸菸者罹患RCC的風險降低有關聯。因為大多數風險降低是發生在那些攝取酒精的最高四分位數群組之中,而酒精是許多癌症的危險因素,尤其是針對吸菸者,應採取謹慎的態度來解釋這些數據。”“我們的數據顯示,酒精攝取量與腎細胞癌風險呈負相關……”對於161,126名夏威夷-洛杉磯多民族隊列參與者所做的研究,每天喝1標準單位或更多的男性與不飲酒者相比,患腎癌的風險降低31%。
非霍奇金淋巴瘤 (NHL)
一項研究的結論是:“飲酒者與不飲酒者相比,前者罹患NHL的風險可能低於後者,這種風險可能因NHL的亞型而異。”“飲酒者與不飲酒者相比,罹患NHL的整體風險較低。......包含NHL主要亞型。“一項研究的結論是:“不飲酒者與飲酒者相比,罹患NHL的風險升高......“
某些研究發現飲用某些形式的酒精飲料或某些群體的飲酒對NHL有保護作用。一項針對美國男性的研究發現,飲用葡萄酒(而非啤酒或是烈酒)與降低NHL風險有關聯 ,有項大型歐洲研究發現,酒精對男性和非地中海國家的群組有保護作用。“一項針對愛荷華州老年婦女的研究發現,酒精可降低罹患NHL的風險,同時是飲酒數量,而非酒精飲料的類型,似乎是降低風險的主要決定因素。”有個解釋這種現象的機制被提出。
有些研究並沒發現飲酒具有保護作用。英國的研究發現飲酒頻率與NHL之間沒有關聯 ,瑞典的研究發現啤酒、葡萄酒、或烈酒的總攝取量與所檢查的任何NHL主要亞型無關,但大量飲酒與慢性淋巴性白血病的增加有關聯..”
一項針對NHL患者的研究的結論是:“我們的研究結果強烈鼓勵醫生建議NHL患者戒菸,以及減少飲酒,以便在治療NHL過程中得到改善。”
建議最大酒精飲料攝取量
如上所述,針對癌症風險,沒有單一的建議酒精攝取量,因不同的癌症而有不同。有關不同政府所公佈的指南,請參閱建議的最大酒精飲料攝取量。對於健康男性而言,每週的建議攝取數量為140–280克之間。有項綜合分析提出罹患癌症的風險從低於推薦的攝取量即已開始。“飲酒者的風險與不飲酒者相比,從每天攝取25克(<2標準單位)開始,發生癌症的相對風險為:口腔癌和咽癌(相對風險(RR)1.9),食道癌(RR 1.4)、喉癌(RR 1.4)、乳癌(RR 1.3)、肝癌(RR 1.2)、大腸癌(RR 1.1)“
世界國際癌症研究基金會建議人們將飲酒數量限制在男性每天少於2標準單位,女性每天少於1標準單位。它將“飲料”定義為每1標準單位含有約10-15克乙醇。
酒精產業操縱有關酒精與癌症相關性的訊息
在2017年發表的一項研究發現,世界領先的酒類公司所設立的掩護機構正在積極誤導公眾關於飲酒導致癌症相關風險的認知。這份研究報告把酒精產業的活動比擬為類似於烟草業的長期活動。報告聲稱業者特別著重在誤導女性飲酒者,這些公司所製造與癌症相關的錯誤信息,大部分都集中在乳癌之上。
世界各地的酒類產業也發起運動,企圖把那些要求在包裝貼上癌症警告標籤的法律取消。
參見
*酒精與健康
*癌症
*酒
*乙醇 (藥物)
*酒精標準單位
參考文獻
外部連結
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酒類對健康的影響
酗酒
癌症研究
致癌物質
IARC第1類致癌物質
癌症
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