骨痛熱症

{{Infobox medical condition (new)
| name = 登革热
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| caption = 登革热患者常见的皮疹
| field = 感染及傳染病科
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| prevention = 登革熱疫苗、防蚊。患者大約會在感染後3到14天後發作,症状包括发热、頭痛、肌肉和关节痛,还有典型性的皮疹;感染后对同型病毒可获得终身免疫,但对异型病毒免疫力维持时间较短。且感染异型病毒会增加严重併發症的风险。該病最早的爆發紀錄為1779年,至20世紀初,人們已經了解此病由病毒引起,且經由蚊子傳播。除了滅蚊計畫之外,目前科學界也致力研發直接對抗病毒的藥物。該病被歸類於被忽视热带病之一。2023年全球报告登革热病例超过500万例,其中死亡病例逾5000例。由于大多数感染者症状轻微或无症状,实际发病率和死亡率可能被严重低估。其它感染者中5%有严重临床症状,其中一小部分患者生命会受到威胁。登革热潜伏期(从接触病毒到出现临床症状的时间)为3-14天,但通常为4-7天。因此,从流行区域旅行归来者如果在到家后14天内没有发烧或其它临床症状,那就不太可能感染登革病毒。虽最初症状一般较轻但包括高烧,且出现严重并发症的风险更高。

临床病程
登革热的特征性临床表现是突发高热,头痛,後眼窩痛,肌肉及关节痛和皮疹。因为它可以导致肌肉和关节痛,所以又称为“断骨热”。感染过程分为三个时期:急性发热期,极期和恢复期的第一或第二天会出现皮疹,皮肤发红,或者在病程靠后(4–7天)出现皮疹。也有观察到中央发白周围发红的皮疹。此时,一些瘀點(小的红斑,压之不褪色,由毛细血管破裂所致。极期,虽然罕见,但相对来说在儿童和青少年中更常发生。

在登革热中,其他神经系统疾病已被报道,如横贯性脊髓炎和格林-巴利综合征。罕见的并发症有心脏感染和急性肝衰竭。有五个病毒株,称为血清型,其中前四种称为DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4。

传播
是传播病毒的主要媒介之一]]

登革病毒主要由黑斑蚊传播,特别是埃及斑蚊。这些蚊子通常生活在北纬35度到南纬35度海拔以下。其它传播该疾病的斑蚊包括白線斑蚊(A. albopictus)、(A. polynesiensis)和(A. scutellaris),叮咬一次即可感染。雌蚊从登革热患者处吸入带病毒血液,在最初的2-10天发热期,蚊子自身感染病毒,病毒在其消化道细胞中,大约8-10天后,病毒到了蚊子的唾液腺等其它组织,随后被释放在唾液中。病毒对蚊子似乎没有有害作用,蚊子可终生保持感染状态。埃及斑蚊最易传播病毒,因为他们更喜欢在人造水容器中产卵,生活在人类附近,以人而不是其它脊椎动物为食。在新加坡等国,登革热流行,据估计每10000次輸血中有1.6到6次可能感染登革病毒。怀孕或分娩过程中的(从母亲到胎儿)已有报道。其它人对人的传播方式也有报道,但很少见。。而编码和FcγR 的基因似乎可以防止患者在二次感染中发生严重并发症。

任何人在热带或亚热带地区两周内出现发烧症状都应该考虑诊断为登革热。WHO 1997年的分类法虽然因为太局限且复杂,被其取代,但还在广泛使用。严重登革热之所以严重是因为它和严重出血、严重器官功能障碍或严重血浆渗出有关,而其他病例都属于普通型。III 和 IV级称为“登革休克 综合征”。可以通过细胞培养分离病毒,PCR检测病毒核酸,病毒抗原(如NS1)检测或特异性抗体检测(血清学检测)。病毒分离和核酸检测比抗原检测精确的多,但是因为费用昂贵没有得以广泛使用。

除了血清学检查外,其它这些实验室检查都只在该病急性期有诊断价值。在感染后期,检测登革病毒特异的IgG 和 IgM 抗体,有助于确诊。初次感染后检测到的 IgM 滴度最高,但再次感染时也会产生IgM。初次感染后30-90天 IgM 就检测不到了,但再次感染后时间要短些。相比之下 IgG 阳性可持续超过60年,在没有临床症状时,IgG 提示既往感染。在初次感染中,血中 IgG 在14-21天后达到高峰。再感染时,IgG 达到峰值更早,滴度也通常更高。IgG 和 IgM 都可以提供对所感染的这个血清型的病毒的免疫保护。在疾病流行地区,尤其是人口密集、卫生条件较差且存在大量积水(为蚊虫繁殖提供环境)的区域,感染风险更高。

预防蚊虫叮咬可有效降低感染风险,包括穿着覆盖皮肤的衣物、睡眠时使用蚊帐,以及使用驱虫剂(其中以DEET效果最佳)。 此外,建议使用0.5%浓度的氯菊酯处理衣物、蚊帐和帐篷,以增强防护效果。家庭防护措施包括安装门窗纱网、使用空调,以及定期清理室内外可能积水的容器,如水桶、花盆、水池和垃圾桶等。

控制埃及伊蚊的核心措施是减少其栖息地。主要方法包括清除开放性积水;若无法避免积水,则可在相关区域使用杀虫剂或生物防治。虽然有时会采用有机磷类或拟除虫菊酯类的杀虫剂进行大范围喷洒,但其长期效果通常有限。由于杀虫剂可能带来健康风险,且大规模使用生物防治存在实施困难等原因,所以通过环境管理减少积水仍是首选策略。

理想情况下,蚊虫控制应成为社区共同参与的公共卫生措施。例如,居民共同清理堵塞的排水沟、街道排水系统,并避免庭院内存在积水容器,可显著降低蚊虫滋生。若住宅具备自来水设施,则可减少对水井、公共水泵及储水容器的依赖,从而降低繁殖风险。

Dengvaxia
Dengvaxia(原名CYD-TDV)于2015年获批上市,目前已在美国、欧盟以及部分亚洲和拉丁美洲国家获得使用许可。该疫苗为减毒活疫苗,可预防四种血清型的登革热病毒感染,适用于6至45岁人群。

由于存在抗体依赖性增强(ADE)导致重症风险增加的安全性问题,Dengvaxia目前仅推荐用于既往感染过登革热病毒的人群,以降低再次感染时发生重症的风险。疫苗采用皮下注射方式,共接种3剂,每剂间隔6个月。

疫苗生产商赛诺菲巴斯德已宣布,由于全球需求不足,计划于2026年停止生产Dengvaxia。

Qdenga
Qdenga(原名TAK-003)于2022年完成临床试验,并于同年12月在欧盟被批准使用。

Qdenga适用于4岁及以上人群,可用于预防再次感染登革热,也适用于既往未感染过登革热病毒的人群。该疫苗是含四种血清型登革热病毒的减毒活疫苗,通过皮下注射接种,共需接种2剂,两剂间隔3个月。这一想法在2010年首次达成一致,第一个抗登革日是2011年在印度尼西亚的雅加达举行的。

治疗
针对登革病毒没有特异的抗病毒药,但是保持体液平衡很重要。有其他健康问题的患者,有“警示信号”或不能做到定期随访,应该住院接受治疗。推荐输浓缩红细胞或全血,一般不输血小板和新鲜冷冻血浆。

在恢复期,要停止静脉补液,以免出现液体超负荷状态。大约25000人死亡。非洲至少22个国家报道有登革热病例,但是似乎在所有非洲国家都有登革热出现,20%的人有感染危险。这使登革热成为世界上最常见的虫媒传播病之一。

感染最常发生在城镇环境中。这是城市化、人口增长、跨国旅行增加和全球变暖几个因素的综合作用。

和大多数虫媒病毒一样,在自然界中,登革病毒的传播以吸血节肢动物作为媒介,脊椎动物为宿主。

2014年中国广东一带爆发,截止至2014年9月29日零时全省公确诊病例 11867 例,比去年同期(663例)大幅上升1689.89%,死亡病例累计4例(其中广州3例,佛山1例),是广东首次出现破万的确诊病例,也是广州近十年来首次出现死亡病例。

2015年臺南市登革熱疫情较为严重, 已確診病例4萬人。

二战期间和之后登革热的显著播散被认为是因为生态的破坏,这同样也导致了不同血清型的病毒播散到了新的地区,也导致了登革出血热的出现。这一登革热的严重类型第一次报道是在1953年的菲律宾;到20世纪70年代,登革热已经变成了儿童病死的主要原因,也已经出现在太平洋和美洲。

词源学
“登革”的名称是从西班牙文「」音译而来,但詞彙的起源眾說紛紜。最普遍的說法是來自斯瓦希里语的短语「**'」中的dinga,这个短语描述该病是由邪灵导致的。

在台湾,書面語称之为登-{}-革热,臺灣話則稱天狗热,源自於日文「」(亦為Dengue的音譯),「」與「天狗」諧音,是一種不祥的妖怪,象徵其病之難治;而中国大陆和港澳地区称为登-{}-革热。在新馬被称为骨-{}-痛热症或蚊症。在越南通称为热出血症。据说西印度群岛上感染过登革热的奴隶据说走路的姿势像花花公子,所以该疾病被称为“花花公子热”。

在美國一篇1789年的关于费城登革热流行的报告中,内科医生同时也是美国的建国之父本杰明·拉什使用了「断骨热」(「骨折熱」)这一术语。在报告标题中他使用了更正式的术语“胆汁质缓解发热”。登革热这一术语在1828年后才开始通用,开发疫苗和研究抗病毒药。

至于传播媒介的控制,很多新方法已用于减少蚊子数量,取得了一些成效,包括:将孔雀鱼和桡足虫放在积水中来吃蚊子幼虫,也尝试了对雄性埃及斑蚊进行基因改造,然后释放到自然界与雌性交配,使他们的后代飞不起来。

有一些进行中的项目在研制可以一次抵禦所有四种血清型的登革疫苗,现在需要把第五种血清型算进来。理想的疫苗是:接种一次或两次后安全有效、 覆盖所有血清型、不会导致ADE、方便运输和储藏、价格实惠且性价比高。两项关于一种登革疫苗的研究发现它有效率为60%,重型登革热病例的80-90%可得以避免。该疫苗的第一个产品有望在2015年上市。最后,也可以开发进入抑制剂,阻止病毒进入宿主细胞,或者开发针对病毒复制所需的5'端帽过程的抑制剂

参考資料
參考書籍
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外部链接
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  • {{cite web|url=https://www.who.int/denguecontrol/zh/|title=登-{}-革热|publisher=世界卫生组织|access-date=2019-03-03}}

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