格列齊特(INN:gliclazide),商品名有达美康(Diamicron)、岱蜜克龍等,是一种磺酰脲类口服抗糖尿病药,用於治療第2型糖尿病。
格列齐特可以防止因高血糖引起的细胞凋亡,保护人体的胰岛β细胞。格列齐特还可以防止因2型糖尿病导致的动脉粥样硬化(防止动脉脂肪堆积)。
使用後的副作用有低血糖、嘔吐、腹痛、皮疹和肝臟問題。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。此藥物並未在美國市場銷售。而格列齊特在中國被作為一線藥物,受廣泛應用。
醫療用途
格列齊特用於控制對其反應良好、病情穩定、輕度、非酮症傾向的第2型糖尿病患者的高血糖症。當糖尿病無法透過適當的飲食管理和運動控制,且已嘗試使用二甲雙胍治療而效果不佳時,可使用此藥物。
美國非營利健康組織 - 在2012年發佈的更新指南中指出,即使是末期腎病患者,也不需調整格列齊特的使用劑量。
禁忌症
*第1型糖尿病
*對磺醯脲類藥物過敏
*低血糖(11-12%)- 雖然研究顯示格列齊特與較新的磺醯脲類藥物 - 格列美脲具有相同療效,但歐洲一項名為GUIDE(Glycemia Improvement in Type 2 Diabetes: a trial with Gliclazide MR versus Glimepiride in Europe)的研究顯示格列齊特引發低血糖的風險顯著低於格列美脲的,機率約少50%。
不常見副作用(1-10%):。
過量
個體攝入過量格列齊特可能會導致嚴重低血糖,需緊急處理(經由靜脈注射葡萄糖),同時進行監測。
作用機制
格列齐特为胰島素增泌剂,通过抑制胰岛β细胞的,从而促进胰岛素的释放。格列齊特會選擇性與胰島B細胞表面的磺醯脲受體 (SUR-1) 結合。研究顯示由於它不會與心臟中的磺醯脲受體 (SUR-2A) 結合,而有心血管保護作用。這種結合有效關閉鉀離子通道,而減少鉀離子從細胞流出,導致細胞去極化,而讓電壓依賴性Ca2+離子通道打開,增加 Ca2+流入。鈣離子接著可結合並活化鈣調蛋白,進而導致胰島素囊泡進行胞吐作用,而釋放胰島素。
格列齊特的分類一直不明確,既有文獻將其歸類為第一代磺醯脲類藥物,也有文獻將其歸類為第二代的。
特性
根據 (BCS),格列齊特屬於BCS II類藥物,其特性為溶解度低(格列齊特在室溫下,於蒸餾水中的溶解度為1.5微克/毫升)但滲透性高。
*屬於降血糖磺醯脲類藥物,可恢復胰島素分泌的第一個峰值,並增加胰島素敏感性。但緩釋劑型格列齊特(gliclazide MR)的藥物動力學主要受CYP2C19基因變異影響,而非受到CYP2C9基因變異影響(即真正決定藥效的是CYP2C19這個酶)。
參考文獻
鉀通道阻滯劑
世界衛生組織基本藥物
RTT
對甲苯磺醯基化合物
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