癌胚抗原

癌胚抗原(,CEA)是一組存在於粘膜细胞中,分子量約20萬的醣蛋白醣蛋白,參與細胞黏附。1965年由加拿大的菲爾·戈爾德與塞繆爾·O·弗里德曼從人類大腸癌組織中首次提取出來,但後來發現不僅存在於大腸癌組織,也存在於2-6個月齡胎兒的消化道、肝臟及胰臟中,因此命名為「癌胚抗原」。正常胎兒發育時胃腸組織會產生癌胚蛋白,但出生前不再產生。因此成人的血液中癌胚蛋白的含量非常低(約2-4 纳克/毫升 ng/mL)。然而某些類型的癌症之部分患者的血中癌胚抗原會增加,這意味著癌胚蛋白可以作為腫瘤標記。但有多種良性疾病或惡性疾病等因素,如重度煙癮者,也可以有升高的癌胚抗原濃度。癌胚蛋白適合作為確診後癌症的追蹤,而不適合作為癌症診斷或作為早期癌症篩檢之方法,。

CEA醣蛋白以糖磷脂酰肌醇(glycophosphatidylinositol,GPI)锚定在细胞膜表面,作為一特化的唾液酸·岩藻糖基化·糖型 ( glycoform)可作為大腸癌之兩種細胞黏附分子(和)的功能性配體,這兩種細胞黏附分子可能對大腸癌細胞的轉移擴散至關重要。。從免疫學角度來看,癌胚抗原屬於CD66分化群的成員。這組蛋白包括CD66a()、CD66b(CD66b)、CD66c()、CD66d()、CD66e(CEACAM5)和CD66f()。

在人類中,癌胚抗原家族由 29 個基因組成,正常表現其中 18 個基因。
人類基因編碼癌胚抗原相關的細胞黏附蛋白之清單如下:CEACAM1、CEACAM3、CEACAM4、CEACAM5、CEACAM6、CEACAM7、CEACAM8、CEACAM16、CEACAM18、CEACAM19、CEACAM20、CEACAM21。

參考值
正常值須視各實驗室而定。參考值:5 纳克/毫升以下 (0.1 - 5.0 ng/mL),吸菸者 < 8 ng/ml。

癌胚抗原臨床上雖主要作為腺癌的指標,但即使沒有腫瘤,也可能因年齡增長或吸菸而出現數值上升。

可能有癌胚抗原上升的病理狀態
癌胚抗原上升不一定有病理狀態;有病理狀態不一定會癌胚抗原上升。

; 惡性腫瘤
: 消化道癌:大腸直腸癌、胃癌、膽道癌、胰臟癌、肝癌等
: 其他癌症:肺癌、乳癌、子宮癌、泌尿系統癌、甲狀腺髓質癌等
: 非小細胞肺癌中30%至50%會出現升高。、阻塞性黃疸、潰瘍性結腸炎、胃潰瘍、糖尿病、慢性阻塞性肺病

: 克隆氏症、甲狀腺功能低下症 、胰臟炎、腎衰竭、黏液性囊腫、原發性肺隱球菌病、大腸憩室炎

:吸菸者等。
已知癌胚抗原升高受多種因素影響。它與腫瘤分化呈反比關係;在分化良好的腫瘤分泌更多癌胚抗原。當有淋巴結或遠處轉移時比局限型的腫瘤有更明顯的癌胚抗原升高。肝功能異常會增加癌胚抗原,因為肝臟是癌胚抗原代謝的主要場所。左側大腸癌常比右側的癌胚抗原數值更高。引起阻塞的大腸癌常有偏高的癌胚抗原數值。

臨床意義
篩檢或診斷
血液檢測癌胚抗原對於診斷癌症或作為癌症早期篩檢方法並不可靠。癌胚抗原的「敏感性」不高,「特定性」包括器官特定性與惡性特定性,也不高。

在近半數的相關癌症病人,癌胚抗原的值仍為正常。而且有近40%大腸癌復發時癌胚抗原值仍然正常。
僅憑癌胚抗原不見得可以檢測出癌症。它只適合作為輔助檢查項目,並與其他腫瘤標記和檢查方法,如電腦斷層掃描、
磁振造影、內視鏡檢、超音波,合併使用。
大多數類型的癌症不會導致癌胚抗原增加。
癌胚抗原並非器官特異性標記,異常數值可見於多種癌症或良性病症,主要是胃腸道病變。因為在無轉移的癌患者之靈敏度和特異度較低,癌胚抗原檢測不適用於診斷癌症及癌症篩檢。惡性腫瘤即使很大,也可能癌胚抗原保持正常。

診斷前後
升高的癌胚抗原濃度與惡性腫瘤的存在機率呈正相關。

成功切除癌腫瘤後,手術前升高的癌胚抗原應恢復正常,如此癌胚抗原作為指標可用於追蹤,適用於大腸直腸癌。
在第二、三期大腸癌手術後3年內,每三個月抽血測癌胚抗原,可偵測約6成的復發。
血清腫瘤指數上升時,不依單一的數值做判斷,要考慮「系列」趨勢,較有臨床意義的是上升的高低倍數。
另一方面,有報告,癌胚抗原偏高與胃癌術後復發的相關性較低。

單株抗體
癌胚抗原的單株抗體可用於靶向療法。
單株抗體 可以標記體內高表現癌胚抗原的區域或
用於有癌胚抗原強度表達的癌症,是一種標靶免疫放射療法。
利用工程化的抗體,例如單鏈不定融合抗體 () 或雙特異性抗體 () ,已用於實驗室和活體內標靶治療有表現癌胚抗原的腫瘤 。

cT84.66 是一種的鼠源嵌合抗體,利用銦-111和釔-90進行了 I 期臨床試驗

銦-111 和釔-90 發射 β 射線,分別用於臨床成像和治療。⁹⁰Y-DOTA-M5A 是一種放射性免疫療法藥物,結合了釔-90 (⁹⁰Y發射高能量 beta 射線) 、DOTA 螯合劑(將釔-90穩定結合到抗體)和M5A(靶向癌細胞表面癌胚抗原的單株抗體),通過放射性殺死癌細胞

DOTA-M5A若偶聯人工合成同位素錒-225則射出α粒子,動物實驗結合免疫細胞激素(白血球介素-2)療法與(TAT)治療乳癌和大腸癌。Ac225-DOTA-M5A 目前進行臨床I期收案(NCT05204147)。

註釋
参考文献
外部連結

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