索磷布韋（INN:sofosbuvir），以Sovaldi等品牌名稱於市場中販售，是一種用於治療C型肝炎的藥物。
此藥物經由口服方式給藥。索磷布韋可能會使先前曾受感染者的B型肝炎病毒重新活化。當與雷迪帕韋、達卡他韋或司美匹韋聯合使用時，不建議另加入胺碘酮 ，因為這可能有導致心跳異常過緩的風險。
索磷布韋於2007年被發現，並於2013年在美國獲准用於醫療用途。此藥物已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。
醫療用途
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初始C型肝炎治療
和與2016年聯合發佈指引，指出加入索磷布韋用藥已成為C型肝炎1至6基因型的首線治療標準。
依據基因型與成本考量，索磷布韋可與多種藥物搭配：1、4、5、6型常與NS5A抑制劑雷迪帕韋聯用、2、3型則可搭配達卡他韋。針對肝硬化或肝移植者，有時會加入依體重調整劑量的利巴韋林。目前指引已不建議在初期治療使用聚乙二醇化干擾素（長效型干擾素）。
相較於傳統療法，以索磷布韋為核心的方案具備更高治癒率及更少副作用，且療程縮短二至四倍。最顯著的突破在於它能讓多數患者無需合併使用具嚴重副作用，且須注射的長效型干擾素。這不僅改善患者的生活品質，更徹底改寫C型肝炎治療的舊有模式。
先前治療失敗者
對曾接受過某種C型肝炎聯合療法，但宣告失敗的患者，後續可能的步驟之一是採用索磷布韋，搭配雷迪帕韋或達卡他韋進行再次治療，並視情況加入依體重調整劑量的利巴韋林。在決定下一階段的聯合用藥時，必須考量患者的病毒基因型以及當初治療失敗時所使用的具體方案。再次治療的療程長短約在12週至24週之間，取決於多項因素，包括選用的再治療藥物、患者是否患有肝硬化，以及其肝臟損害程度是被歸類為代償性肝硬化 （Compensated cirrhosis-肝臟雖然受損，但仍能勉強維持功能的狀態）或失代償性肝硬化 （Decompensated cirrhosis-肝硬化的末期階段。肝臟的受損程度已超過其負荷極限，無法再透過代償來維持正常的生理功能）。 為降低風險，懷孕女性及其男性性伴侶均應避免使用"索磷布韋/利巴韋林"組合方案。具生育能力的女性在接受"索磷布韋/利巴韋林/長效型干擾素"三聯療法前2個月、治療期間每月、以及停藥後6個月，皆應定期進行妊娠檢測，以防意外懷孕導致胎兒受損。
此外，索磷布韋可能會使先前曾受感染者的B型肝炎病毒重新活化。
藥物交互作用
索磷布韋若與雷迪帕韋、達卡他韋或司美匹韋聯用，應禁止加入胺碘酮，以避免引發嚴重的心跳過緩風險。
藥理學
作用機裡
索磷布韋藉由抑制C型肝炎病毒的NS5B蛋白而發揮作用，且對耐藥性的產生具有較高的屏障。研究推測，由於其2'甲基會與進入的核苷三磷酸 (NTP) 產生空間位阻效應，使其發揮鏈終止劑 (Chain terminator) 作用，進而終結病毒複製過程。
藥物動力學
索磷布韋僅限口服給藥，投藥後0.5至2小時即可達到血漿峰值濃度。其在肝臟內經由組織蛋白酶A或水解，再經酵素裂解及重複磷酸化，轉化為活性成分GS-461203，去磷酸化後則形成不具藥理活性的代謝GS-331077。
索磷布韋的血漿蛋白結合率約為61–65%，生物半衰期極短（0.4小時），而主要代謝物GS-331077的生物半衰期則長達27小時。藥物進入細胞後能精準抑制病毒複製關鍵的NS5B RNA聚合酶。
索磷布韋於2007年由美國名為製藥公司的科學家發現，而於2011年隨該公司被吉利德科學以約110億美元收購。於2014年，結合NS5A抑制劑的複方藥雷迪帕韋/索磷布韋亦獲准上市。
在索磷布韋問世前，C型肝炎治療依賴長達6至12個月的干擾素療程，治癒率僅約70%，且副作用極其嚴重，包括貧血、憂鬱及嚴重皮疹等。隨著臨床開發展現曙光，醫師為等待該藥上市，開始採取"觀望推遲"策略，將患者暫緩治療，以留待新藥問世。索磷布韋在美國上市後，成為歷史上推廣速度最快的新藥。
社會與文化
索磷布韋已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。而英國12週療程的價格則為35,000英鎊，引發巨大爭議。
美國
索磷布韋自上市以來因每療程的高達8.4萬美元的定價引發強烈反彈。其治癒率達95%且耐受性佳，但"千元美金藥丸"的高昂成本迫使保險公司與州政府（如路易斯安那州）聯邦醫療補助計畫對患者用藥設下嚴格門檻，導致肝損嚴重的患者才能獲得治療，這種延遲介入的策略既危及患者預後，也對公共衛生防線造成破口。
此爭議引發美國國會介入調查，要求吉利德科學交代定價機制。學界針對此困境，曾建議援引聯邦法，讓政府能以合理權利金為代價，強制取得低價藥物以應對公共衛生危機。
日本與南韓
索磷布韋在日本與南韓的價格對患者而言要親民得多。12週療程的個人負擔費用分別約為300美元與2,165美元，這是因為兩國政府分別負擔原始成本的99%與70%。
德國
在德國，吉利德科學與醫療保險公司之間的協商，使12週療程的價格定為41,000歐元。此價格與先前法國國家醫療體系協商的價格相同，唯法國會根據銷售量及治療失敗的人數，額外適用進一步的折扣與返利（rebates，一種後付式的價格調整機制）。
瑞士
在瑞士，藥價由政府每三年固定調整一次。2016年的價格定為每24顆（400毫克片劑）16,102.50瑞士法郎（與美金匯率約為1:1）。
英國
索磷布韋於2020年在英國的原廠藥每療程價格為35,443英鎊。早在2013年，英國12週療程的預期價格即為35,000英鎊。
克羅埃西亞
截至2015年，索磷布韋已列入克羅埃西亞的基本藥物清單，其費用由克羅埃西亞健康保險基金全額支付。根據與藥廠協商的結果，基金僅支付治療結果成功的療程費用，其餘（失敗）部分則由藥廠承擔。
印度
吉利德科學於2014年在印度申請索磷布韋專利，雖一度遭拒，但在2015年上訴成功。期間，吉利德授予印度藥廠"自願授權 (voluntary licenses，VLs)"，允許其在特定國家廉價銷售並支付7%權利金。然而，受限於該協議的地理排他性，全球仍有高達7,300萬名C型肝炎患者無法從此類自願授權中獲益。
開發中國家
吉利德科學於2014年與學名藥廠簽署協議，在涵蓋全球54%C型肝炎感染人口的91個開發中國家生產索磷布韋，並以每療程300美元的價格在印度販售原廠藥，此舉雖被社運團體批評為不足，卻在印度引發激烈的市場競爭。在C型肝炎發病率最高的埃及，吉利德科學向政府提供900美元的折扣價，由政府免費供應患者，隨後並授權在當地生產學名藥。
在2013與2014年均肯定吉利德科學在公平定價上的表現，但無國界醫生 (MSF) 等組織仍抨擊其定價反映出"企業貪婪"，無視發展中國家的需求。
爭議
此藥物的定價引發巨大的爭議。在2017年，每療程的成本差異極大，從約84,000美元到約50美元不等。於2015年2月向歐洲專利局對吉利德科學的專利提出異議，聲稱索磷布韋的結構是基於已知分子。特別是該組織認為支撐索磷布韋的ProTide技術先前是由英國卡地夫大學的藥物化學家克里斯·麥格根 (Chris McGuigan) 領導的團隊所發明，因此吉利德的藥物不具備"創造性 (inventive)"。世界醫生組織亦在其他開發中國家提出專利挑戰。但均未成功。
醫療旅遊
由於索磷布韋在美國的成本高昂，截至2016年，有越來越多患有C型肝炎的美國人前往印度購買該藥。同樣地，有越來越多的中國人也前往印度購買索磷布韋，因為當時此藥無尚未獲得該國的國家藥品監督管理局 (SFDA) 的上市許可。
研究
索磷布韋與NS5A抑制劑（如達卡他韋、雷迪帕韋）聯用，治癒率可達94%至100%，遠優於傳統療法。研究證實使用來自印度、埃及等地的學名藥進行三聯療法，成本僅約50美元，且成功率仍超過90%。此外，該藥也針對茲卡病毒與嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒2型（SARS-CoV-2，導致COVID-19）進行抗病毒測試。
DIY家庭合成
在第32屆DEF CON（全球最大的電腦安全會議之一）大會上，的代表發表一場題為"利用生物恐怖主義根除C型肝炎"的演講。演講主張開源工具與化學技術的進步，讓個人能夠在家庭環境下合成特定藥物（如索磷布韋），而有可能規避製藥公司高昂的成本。勞福在演講過程中展示該組織用於合成藥物的工具與技術，並現場展示製造出的藥物樣本。為證明該流程的有效性與安全性，他在台上當眾服用下一劑索磷布韋。他本人並未患有C型肝炎，但此舉的目的在象徵性地表達對自行合成藥物安全性的主張。
參見
- 貝尼磷布韋-一種口服的直接抗病毒藥物，最初是為開發治療C型肝炎的藥物，後來在COVID-19疫情期間，被重新定位為治療SARS-CoV-2 (新冠病毒) 的潛在療法。
- 丙酚替諾福韋-一種利用相似磷酰胺前藥技術（phosphoramidate prodrug technology，即ProTide技術）的核苷酸逆轉錄酶抑制劑。
- 瑞德西韋-一種最初目的為治療C型肝炎的核苷酸類似物的RNA聚合酶抑制劑，其利用相似的ProTide技術，並展現出極為相似的藥物代謝動力學特徵。
參考文獻
延伸閱讀
*
外部連結
*
吉利德科學
C型肝炎
異丙酯
有機氟化合物
苯酯
前藥
羧酸酯
嘧啶二酮
世界衛生組織基本藥物
RTT
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