鼠冠狀病毒

鼠冠狀病毒（；M-CoV）是乙型冠狀病毒屬的一種病毒，為該屬的模式種，屬於（Embecovirus），一般以鼠（mCEACAM1）為受體感染鼠類細胞，包括感染小鼠的鼠肝炎病毒（Mouse hepatitis virus；MHV）與感染大鼠的大鼠冠狀病毒（Rat Coronavirus；RCoV），兩者皆分為許多不同病毒株，其致病毒力、傳播方式與侵染的組織種類皆有所不同，除感染呼吸道、肝臟與腸道外，還有感染神經組織者。鼠冠狀病毒為感染實驗小鼠與實驗大鼠的重要病原，其中鼠肝炎病毒是感染人類以外動物的冠狀病毒中被研究最多者，為冠狀病毒研究的模式病毒，已被用作許多基礎與臨床研究的動物模型。

類型
鼠肝炎病毒
鼠冠狀病毒最早於1949年被發現，研究人員從有腦炎症狀、髓鞘損傷嚴重的小鼠之腦、脊髓、肝臟、肺、脾臟與腎臟中分離出此病毒，將其命名為鼠病毒JHM（即鼠肝炎病毒JHM株系）。現在鼠肝炎病毒（Mouse hepatitis virus；MHV）已是感染人類以外動物的冠狀病毒中被研究最多者，為冠狀病毒研究的模式病毒。

鼠冠狀病毒有超過25種不同株系，以呼吸道或糞口途徑傳播，其中有許多可感染鼠類的肝臟，曾被用作研究肝炎的動物模型，亦有感染腸道與神經組織者。MHV-D、MHV-DVIM、MHV-Y與MHV-RI以侵染腸道為主，有時也感染脾臟、肝臟與淋巴組織，以糞口途徑傳播）、JHM-DL與JHM cl-2等，以及毒力弱化的V5A13.1和OBLV60等；除了MHV-JHM之外，主要感染肝臟的MHV-A59也能感染腦部，但毒力弱於前者，且因其感染會刺激小鼠自身的免疫反應，導致神經元，而被用作研究多發性硬化症的動物模型。另外MHV-2、MHV-3與MHV-A59可感染肝臟，其中前兩者毒力較強，MHV-3為用來研究肝炎的主要病毒株；MHV-1則主要感染肺部，例如此病毒可在巨噬細胞中複製而影響其功能，可能在脾臟中複製而刺激自然殺手細胞，影響T細胞與B細胞的作用，以及改變小鼠體內干擾素的水平。目前尚無疫苗可防治鼠肝炎病毒的感染，主要原因是此病毒突變率高且病毒株種類繁多，加上疫苗施打也可能-{干擾}-實驗小鼠研究結果的判讀，但此病毒可用作研發其他冠狀病毒疫苗的實驗模型。2002年，美國病毒學家拉尔夫·S·巴里克开发出了鼠肝炎病毒的反向遗传系统，組裝MHV的cDNA，並以其感染小鼠細胞，此為首次成功組裝乙型冠狀病毒屬病毒的完整基因組序列。

大鼠冠狀病毒
感染大鼠的大鼠冠狀病毒（RCoV）主要有大鼠涎淚腺炎病毒（Sialodacryoadenitis virus；SDAV）與帕克大鼠冠狀病毒（Parker’s RCoV；RCoV-P）兩個病毒株，兩者皆自呼吸道感染，其中前者在呼吸道複製增殖後還可感染眼、淚腺、眼眶的與唾腺，影響大鼠的生殖並造成行為的改變，後者則僅有自呼吸道分離的紀錄。過去多認為兩者感染造成的症狀不同，但近年有觀點認為兩者症狀都很多樣（包括眼鼻排液、唾腺腫大、、畏光、角膜炎、呼吸急促與肺炎等），彼此間沒有明顯差異，也有觀點認為帕克大鼠冠狀病毒只是大鼠涎淚腺炎病毒的一型，傳染能力很強，一般在幼年大鼠造成的症狀較嚴重，有些個體康復後仍有永久性的眼損傷，後續研究顯示此病毒具有（HE）。若鳥嘴海雀冠狀病毒確為感染普通鹱的病毒，則為感染鳥類的冠狀病毒中極少數不屬於丙型或丁型冠狀病毒者。2009年國際病毒分類委員會（ICTV）將鳥嘴海雀冠狀病毒歸為鼠冠狀病毒下的一個病毒株，I的開放閱讀框位於衣殼蛋白N的開放閱讀框之中。這些輔助蛋白可能具有對抗宿主免疫反應的功能，輔助蛋白NS2（由2a基因編碼）有2′,5′磷酸二酯酶的功能，可將細胞中的2′,5′-寡腺苷酸（2′,5′-oligoadenylate）降解，避免其活化細胞中的而啟動分解病毒RNA的防衛機制；輔助蛋白5a有抑制宿主干擾素作用的功能；不同病毒株的輔助蛋白種類可能稍有不同，例如MHV-S不具有輔助蛋白5a，因此對干擾素的抗性較差。

感染
冠狀病毒感染宿主細胞時，其刺突蛋白（S）會與宿主細胞表面的受體結合，進而使病毒進入細胞中而造成感染，且因病毒種類而異，刺突蛋白會在病毒組裝、運送與感染新細胞的各階段被宿主的蛋白酶所切割，使刺突蛋白中協助病毒外膜與細胞膜融合的結構域露出以利感染。鼠冠狀病毒使用的宿主細胞受體一般為鼠（mCEACAM1），感染的組織種類與刺突蛋白被切割的時間點均因病毒株不同而異，其中MHV-A59的刺突蛋白中S1/S2的切割位點在病毒生產組裝時便會被宿主細胞內的弗林蛋白酶一類的蛋白酶切割，且當病毒感染新的細胞時，其溶體內的蛋白酶對刺突蛋白進一步的切割也是成功感染所需的步驟；而MHV-2的刺突蛋白不具S1/S2的切割位點，在組裝過程不被切割，其感染亦仰賴溶體蛋白酶對刺突蛋白的切割；感染神經組織的MHV-JHM（特別是毒力較強的JHM.SD與JHM-cl2）則可能不需表面受體即可感染細胞，即不與細胞受體結合即可達成膜融合，因此可感染mCEACAM1表現量很少的神經組織，其感染可能主要仰賴細胞表面蛋白酶對其刺突蛋白的切割。

不同株系的鼠肝炎病毒同時感染細胞時，可在基因複製進行時發生模板跳轉（template switching）而造成基因重組，此機制可能對其多樣性的演化相當重要。

分類與演化
在乙型冠狀病毒屬中，鼠冠狀病毒與乙型冠狀病毒1型、兔冠狀病毒HKU14、人類冠狀病毒HKU1和黃鼠冠狀病毒HKU24等共同組成一演化支支系A（lineage A），被國際病毒分類委員會歸為乙型冠狀病毒屬中的Embecovirus亞屬，其中鼠冠狀病毒可能與人類冠狀病毒HKU1關係較為接近，互為姊妹群。此演化支的病毒基因組中皆有編碼血细胞凝集素酯酶（HE）的基因，其他冠狀病毒則無，即雖仍有基因序列的痕跡，但不表現蛋白質，且具有血细胞凝集素酯酶的病毒株在體外細胞中複製的速度可能較慢，此現象顯示血细胞凝集素酯酶並非鼠肝炎病毒感染、複製必須的蛋白。

甲型與乙型冠狀病毒可能都源於蝙蝠病毒，不過（Embecovirus）包含許多感染鼠類的病毒（除鼠冠狀病毒外，還有2015年後陸續發現的鹿城褐家鼠冠状病毒、黃鼠冠狀病毒HKU24和田鼠冠狀病毒2JL14與大量相關的病毒株），且尚未發現任何蝙蝠病毒，有學者提出支系A的共祖可能為鼠類病毒，再由鼠類傳給人類與牛等其他動物。

參見
*其他感染鼠類的冠狀病毒
**鹿城褐家鼠冠状病毒：第二種被發現感染鼠類的冠狀病毒，屬甲型冠狀病毒屬

參考文獻