硫鳥嘌呤（INN:tioguanine，亦稱thioguanine、6-thioguanine （6-TG）），商品名稱有"Tabloid"等，是一種用於治療急性骨髓性白血病（AML）、急性淋巴性白血病（ALL）及慢性髓細胞性白血病（CML）的藥物。
此藥物採口服給藥。服藥期間建議避免懷孕。
硫鳥嘌呤於1949年至1951年間開發完成。且已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。
醫療用途
*成人與兒童的急性白血病
*慢性髓細胞性白血病
*發炎性腸道疾病，特別是潰瘍性結腸炎
*乾癬
*對免疫療法具有抗藥性之的大腸癌
副作用
*白血球減少症與嗜中性白血球低下
*血小板減少症
*貧血
*食慾不振
*噁心與嘔吐
*肝毒性：表現形式為：
肝靜脈阻塞性疾病
長期以來，阻礙硫鳥嘌呤使用的主要疑慮為（VOD）及其組織學前兆-（NRH）。研究指出其在患者中的NRH發生率介於33%至76%之間。由於VOD風險嚴重且常不可逆，曾引發廣泛擔憂。然而近期動物模型顯示NRH/VOD其實具有"劑量依賴性"，且機轉業經證實。人體試驗進一步確認低劑量硫鳥嘌呤治療乳糜瀉既安全又有效.相較於其他硫嘌呤類或免疫抑制劑（如黴酚酸），硫鳥嘌呤因療效更高、見效更快，再次受到關注。
禁忌症
*懷孕
*哺乳：針對母乳哺育提出安全性警示可能屬於一種保守的措施，而研究證據顯示硫嘌呤並不會進入母親乳汁中。
藥物相互作用
對巰嘌呤治療無反應的癌症，通常對硫鳥嘌呤亦無反應。另一方面，某些對巰嘌呤（或其前體藥物-硫唑嘌呤）具有抗藥性的發炎性腸道疾病（IBD）病例，可能對硫鳥嘌呤會有反應。
藥物基因體學
硫嘌呤甲基轉移酶（TPMT）負責將硫鳥嘌呤直接去活化為甲基硫鳥嘌呤，此甲基化作用可防止其進一步轉化為具細胞毒性的活性代謝物（TGN）。TPMT基因的特定變異會導致該酵素活性降低或是缺失。帶有此類基因變異（純合子性或雜合子性）的個體，在接受硫鳥嘌呤治療時，體內TGN代謝物濃度可能升高，進而增加發生嚴重骨髓抑制的風險。透過紅血球TPMT活性分析或基因檢測，可識別出活性降低的患者，藉此調整劑量或完全避免使用此藥物。美國食品藥物管理局（FDA）核准的藥物標籤指出TPMT缺乏者易產生骨髓抑制，且實驗室可提供相關檢測。事實上TPMT活性檢測是目前少數已轉化為例行臨床照護的藥物基因組學案例之一。
代謝與藥物動力學
單劑口服硫鳥嘌呤後的代謝與吸收並不完全，且具有顯著的個體差異。平均生物利用率為30%（範圍14-46%），約8小時可達血漿最高濃度。硫鳥嘌呤對白血球具細胞毒性，與其他硫嘌呤類藥物相同：低劑量時產生免疫抑制作用，高劑量則具抗白血病與抗腫瘤效果。此藥物會進入骨髓細胞，但目前已知無法通過血腦屏障，亦無法於腦脊液中檢出。
由於肝臟與血球細胞的快速攝取並轉化為6-TGN，此藥物的血漿生物半衰期極短（中位數80分鐘）。硫鳥嘌呤主要經由腎臟排出，且多以代謝物2-氨基-6-甲基硫代嘌呤（2-amino-6-methylthiopurine）的形式存在。然而其細胞內代謝物6-TGN的半衰期較長，在血漿清除後仍可測得。
硫鳥嘌呤經由兩條路徑進行分解代謝：第一條路徑透過鳥嘌呤去胺酶去胺後轉化為6-thioxanthine（抗腫瘤活性極低），再經由黃嘌呤氧化酶氧化成。此路徑不依賴黃嘌呤氧化酶的效能，因此別嘌醇（黃嘌呤氧化酶抑制劑）不會如抑制6-巰基嘌呤（6-mercaptopurine）而阻斷其分解。第二條路徑則是將硫鳥嘌呤甲基化為2-氨基-6-甲基硫代嘌呤（2-amino-6-methylthiopurine），其抗腫瘤效果極微且毒性遠低於原藥。此路徑同樣不受黃嘌呤氧化酶活性的影響。
作用機轉
6-硫鳥嘌呤（6-Thioguanine）是天然嘌呤鹼基鳥嘌呤的硫代類似物。它利用次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶（HGPRT）酶轉化為6-硫鳥嘌呤核苷單磷酸（TGMP）。高濃度的TGMP會在細胞內蓄積，並經由抑制次黃嘌呤核苷單磷酸去氫酶（IMPDH）阻礙鳥嘌呤核苷酸的合成，導致DNA突變。
TGMP隨後經磷酸化轉變為硫鳥嘌呤核苷二磷酸（6-TGDP）與硫鳥嘌呤核苷三磷酸（6-TGTP），同時透過核糖核苷酸還原酶形成去氧核糖類似物。這些代謝物合稱為6-TGN。6-TGN的細胞毒性來自於：(1) 在細胞合成期（S-phase）嵌入DNA，(2) 抑制調節Rac/Vav路徑的G蛋白 Rac1。
化學性質
硫鳥嘌呤為淺黃色、無味之結晶粉末。其結構已透過X射線晶體學證實。
名稱
藥物在INN、英國核准名稱（BAN）、（AAN）中的名稱為Tioguanine。美國採用名稱（USAN）
中的名稱為Thioguanine。
硫鳥嘌呤採口服用藥（片劑的商品名稱為"Lanvis"）。
引用文獻
延伸閱讀
*
核鹼基
嘌呤
硫酮
世界衛生組織基本藥物
RTT
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