纳武利尤单抗

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| caption = 納武利尤單抗的片段（藍色）與程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）（紫色）的胞外結構域結合。資料來源：蛋白質資料庫PDB條目5ggr。

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| target = 程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）受體

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| legal_US_comment = 當與化療聯合使用時，最常見的副作用有周圍神經系統病變（腦部和脊髓外的神經損傷）、噁心、疲勞、腹瀉、嘔吐、食慾不振、腹痛、便秘和肌肉骨骼疼痛。此藥物利用CHO細胞來生產。納武利尤單抗是美國食品藥物管理局（FDA）批准的第二種惡性間皮瘤全身性療法，此外，它也可用於治療在接受治療期間或之後出現疾病進展的轉移性鱗狀非小細胞肺癌，以及用於治療小細胞肺癌。它也可用作治療失敗後的二線腎細胞癌治療。

納武利尤單抗適用於淋巴結受累的黑色素瘤輔助治療，以及先前已進行完全切除術的轉移性疾病。

納武利尤單抗與伊匹木單抗的聯合療法，用於成年人無法手術的惡性間皮瘤的一線治療。

不良反应
FDA的黑框警告包括该药有可能导致严重的自體免疫介导的肺病、结肠炎、肝炎、肾炎、甲狀腺機能低下症（甲減）和甲状腺功能亢进症（甲亢）等。临床试验数据表明甲减发生率为8.5％，甲亢发生率为3.7％，2%的患者可能会发生自體免疫性糖尿病。

在该药用于治疗黑色素瘤的临床试验中，超过10％的受试者发生以下副作用，并且比单独化疗更常见：皮疹、咳嗽、上呼吸道感染和外周性水肿。其他偶见（<10%）的不良反应包括室性心律失常、眼部炎症（ 虹膜睫状体炎 ）、输液相关反应、头晕、外周神经病变、药疹（剥脱性皮炎）、多形性红斑、白癜风和乾癣。许多癌细胞表面也能产生PD-L1，它能抑制T细胞攻击癌细胞，从而产生免疫逃避作用。纳武利尤单抗能抑制PD-1，阻止PD-L1与PD-1结合，提高肿瘤细胞的免疫原性，使T细胞发挥免疫监视的作用来清除癌细胞。

懷孕與母乳哺育期間使用
個體在懷孕期間使用，可能對胎兒造成傷害。

历史
纳武利尤单抗是由美國生物製藥公司公司透過與日本的研究合作所發明。根據兩家公司在2005年達成的協議，Medarex獲得納武利尤單抗在北美地區的獨家權利，而小野藥品則保留北美以外所有其他國家的權利。必治妥施貴寶公司於2009以24億美元收購Medarex。小野藥品於2014年7月獲得日本監管機構的批准，將納武利尤單抗用於治療不可切除的黑色素瘤，這是首個獲得監管批准的PD-1抑制劑。

2015年4月，欧洲药品管理局人用医药产品委员会建议批准纳武利尤单抗用于治疗转移性黑色素瘤 。

2018年6月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准该药用于治疗黑色素瘤，这是中国首次批准PD-1抑制剂用于临床。

FDA於2021年4月批准納武利尤單抗與特定類型的化療聯合使用，作為晚期或轉移性胃癌、胃食道接合部癌和食道腺癌的初步治療。於2021年5月批准納武利尤單抗用於治療在接受新輔助性放化療後仍有殘餘病理學疾病的完全切除的食道癌或胃食道接合部癌。

FDA於2021年8月批准納武利尤單抗用於對在接受根治性切除術後有高復發風險的尿路上皮癌患者進行輔助治療。

FDA於2022年5月擴大其適應症，納入晚期或轉移性食道鱗狀細胞癌患者的一線治療。又於同年批准和納武利尤單抗組成的聯合療法，用於治療部分晚期黑色素瘤病例。

FDA於2024年3月批准納武利尤單抗與順鉑和吉西他濱聯合使用，作為無法切除或轉移性尿路上皮癌成人的一線治療。

FDA於2024年10月批准納武利尤單抗與鉑類雙藥化療（使用兩種不同化療藥物的治療方案，其中一種藥物必須是鉑類藥物）聯合作為新輔助治療，並在手術後單獨使用納武利尤單抗作為輔助治療，適用於無已知表皮生長因子受體（EGFR）突變或（ALK）重排的可切除（腫瘤 ≥ 4公分和／或淋巴結陽性）非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

FDA於2025年4月批准納武利尤單抗與伊匹木單抗（必治妥施貴寶生產，商品名稱Yervoy）聯合使用，用於治療患有某些類型大腸癌的成人和12歲及以上兒童。

研究
納武利尤單抗和其他PD-1抑制劑，對於腦轉移患者以及患有自體免疫性疾病的癌症患者，似乎顯示出療效。

霍奇金淋巴瘤
在霍奇金淋巴瘤中，Reed-Sternberg细胞的9号染色体发生扩增，其编码PD-L1和PD-L2并表达于细胞表面。 在2015年发表的一项Ⅰ期临床研究中，纳武利尤单抗在20名患者中引起了87％的客观反应率。

關於納武利尤單抗對霍奇金淋巴瘤患者的總體存活期、生活品質、無進展存活期和完全緩解所產生的正面效果，證據尚不明確。

生物標誌物
9p24染色體的擴增，可作為霍奇金淋巴瘤的預測性生物標誌物。必治妥施貴寶隨後嘗試為一種包含納武利尤單抗和該公司較早產品伊匹木單抗的聯合療法申請核准。但由於結果令人失望，而於2019年初將申請撤回。

在歷時60分鐘和30分鐘的輸注時間下，其藥物動力學特性（吸收、分布、代謝和清除）似乎相似。

必治妥施貴寶公司於2023年6月公佈第三期研究（CheckMate-9LA）的正面四年追蹤結果。該研究比較納武單抗與伊匹木單抗聯合化療的組合療法，相較於單獨使用化療（對象為順鉑或卡鉑，合併吉西他濱，或是單獨），作為轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療。該試驗發現在中位追蹤時間47.9個月時，接受雙重免疫療法（即納武單抗+伊匹木單抗）為基礎的組合療法的患者總體存活率為21%，而單獨接受化療的患者則為16%。

黑色素瘤
PD-L1在40–50%的黑色素瘤中有所表達。第一期和第二期臨床試驗顯示納武利尤單抗作為單一藥劑或與伊匹木單抗聯合使用，

在名為CheckMate-76K的第三期試驗，於2022年10月的結果顯示Opdivo（歐狄沃）作為輔助療法，在完全切除的第二期黑色素瘤（最嚴重的皮膚癌類型）患者中，將死亡風險降低58%。

尿路上皮癌
必治妥施貴寶公司於於2023年2月報告，其第三期 (CheckMate-274) 試驗的三年追蹤結果顯示納武利尤單抗對於根治性切除術後高復發風險的肌肉侵犯性尿路上皮癌患者作為輔助治療，顯示出顯著且效力持久的臨床效益。

參見

• ，複方藥

参考文献
外部連結
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罕用藥

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