二次打击学说

二次打击学说（），也称克努森假说（）或努德森雙擊假說（）等，是美国遗传学家艾尔弗雷德·克努森于1971年提出。克努森通过视网膜母细胞瘤的研究，首次提出某些基因对癌症有抑制作用，这一概念的提出推动了大量肿瘤抑制基因的识别与发现，并解释或研究了诸多癌症、乃至其它疾病（如常染色体显性多囊肾病）的成因。克努森也因此获得1998年的拉斯克临床医学研究奖

理论概述
在1944年到1969年间，他在接诊了48位视网膜母细胞瘤病人，并为这些病人记录下家庭病史、年龄、性别、发病眼、肿瘤数量等数据。当时，人们认为该疾病是显性遗传的，即只要携带相关致病基因就会引起疾病。他对此进行了统计分析，发现散发病例的发病年龄大于遗传病例，散发病例多为单眼发病，遗传病例多为双眼发病；遗传型的病人本身携带一个通过遗传得到的突变基因，出生后只需要再突变一次就会患病，因此发病较早，两只眼睛都带病；而非遗传型病人则一生中需要在同一个细胞发生两次罕见的突变。

这一观点在当时受到质疑，并称之为“肿瘤抑制基因”。癌症的发生既取决于原癌基因突变，也取决于抑癌基因的失活。

参见

• 癌基因及抑癌基因
• 杂合性丢失

参考资料