硝酸甘油 (藥物)

硝酸甘油 (INN:nitroglycerin),又稱三硝酸甘油酯 (glyceryl trinitrate, GTN),是一種血管舒張劑。可用於治療心臟衰竭、高血壓、肛裂、經痛,以及治療和預防因心臟血流減少引起的胸痛(心絞痛),或因娛樂性使用古柯鹼而引起的胸痛,也包括心臟病發作引起的胸痛。

使用後常見的副作用有頭痛和低血壓。醫用硝化甘油是炸藥級硝化甘油經稀釋後的製劑,

醫療用途
硝化甘油用於治療心絞痛、急性心肌梗塞、嚴重高血壓和急性。該藥物可透過靜脈注射、舌下噴劑/舌下錠或等方式給藥。

心絞痛
硝化甘油有助於預防,以減少心絞痛發作的次數,效果可能比發作後再用來緩解會更好。這是因為它能補充血液中的一氧化氮濃度,一氧化氮也被稱為,但人們在過去尚不清楚它就是主要的活性物質。這也促成硝化甘油透皮貼片的開發,能24小時不間斷提供藥物進入人體。然而硝化甘油的療效受到耐受性的限制。人體在持續使用2-3週後會產生急速耐藥性。連續給藥和吸收(例如透過每日服藥,或特別是皮膚貼片)會加速耐受性產生,而限制該藥物發揮作用。硝化甘油在短期、脈衝式給藥時的效果最好。它也可用於心肌梗塞(心臟病發作)和肺水腫的治療,同樣地,在症狀發作的幾分鐘內迅速以脈衝劑量使用,效果最佳。此外,對於心絞痛發作,也可將其以舌下錠或口腔噴劑的形式給予。

其他用途
*初步證據顯示,硝化甘油對於治療各種肌腱病變具有療效,不僅能緩解疼痛,還能加速軟組織修復。

*硝化甘油也用於治療肛裂,但其濃度通常遠低於用於治療心絞痛的。硝化甘油迄今尚未被證明可用於治療骨質疏鬆症。

耐受性
長期使用硝酸鹽類藥物(例如硝化甘油)治療慢性疾病後,病患會產生耐藥性,進而降低藥效。耐受性於此處的定義是硝化甘油的症狀緩解和血流動力學作用喪失,或需更高的劑量才能達到相同的效果。這種現象在硝化甘油被引入心血管治療後不久就有描述。研究顯示硝酸鹽類藥物的耐受性與血管異常有關,而可能會使病患的預後惡化。這些異常包括

科學家們在過去30年一直研究硝酸鹽類藥物產生耐受性的機制,目前已提出多種假說來解釋,其中包括有:

#血漿容積擴張
#硝化甘油轉化為一氧化氮或其他相關物質的過程受損
#神經激素活化,而反制硝化甘油的血管舒張作用
#氧化壓力

不良反應
*硝化甘油可能導致嚴重低血壓、反射性心跳過速和嚴重頭痛,需使用止痛劑來緩解。這種疼痛的性質可能會對病患的產生顯著的負面影響。
*如果將硝化甘油與用於治療勃起功能障礙的血管擴張劑(如西地那非、他達拉非和伐地那非)一起使用,可能導致嚴重低血壓、循環衰竭,甚至是死亡。
*在進行心臟除顫前,應移除硝化甘油透皮貼片,以防爆炸或灼傷的風險。不過已有研究,結論是除顫時發生硝化甘油貼片爆炸的原因,是某些貼片中金屬網的崩潰電壓所致。

作用機制
硝化甘油是一種前體藥物,它必須先經過反硝化反應(脫硝酸),其亞硝酸根陰離子或相關物質會進一步還原,產生具有活性的代謝物 - 一氧化氮。在體內經歷這兩個步驟的有機硝酸鹽被稱為硝基血管舒張劑,而脫硝酸與還原作用的過程則透過多種機制發生。目前關於這類硝酸鹽如何產生一氧化氮的機制仍存在廣泛爭議。一些人認為有機硝酸鹽是透過與硫氫基反應來產生一氧化氮,而另一些人則認為谷胱甘肽S-轉移酶 、細胞色素P450和黃嘌呤氧化酶 等酵素才是硝化甘油生物活化的主要來源。此暗示它具有血管擴張的作用。美國醫生於1847年開發一種形式的硝化甘油,並提倡將其作為多種疾病的治療方法。然而由於他深切關注順勢療法,而未將此藥物作為治療血壓和胸痛的特定藥物。

在英國醫生發現亞硝酸異戊酯可用於治療胸痛之後,另一位英國醫生開始實驗使用硝化甘油來緩解心絞痛和降低血壓,並證實伴隨的頭痛是劑量過高所致。默雷爾於1878年開始用小劑量的硝化甘油治療病人,在他1879年將研究成果發表在醫學期刊《刺胳針》後,此藥物開始受到廣泛採用。

當時的醫療機構使用"三硝酸甘油酯"(glyceryl trinitrate) 或"trinitrin"等名稱,以避免驚嚇到病人,因為大眾普遍知道硝化甘油是一種炸藥。

服用此藥物過量可能導致正鐵血紅蛋白血症。

參見
延伸閱讀
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