诺氏疟原虫(Plasmodium knowlesi,可缩写为P. knowlesi)又称猴疟虫,是一种常见于东南亚的灵长类疟原虫。它能在食蟹猴体内引起疟疾,但它也可能自然或人为地感染人类。
由于卵形疟原虫(Plasmodium ovale ) 后来被分为两个亚种,但由于亚种还未到种阶,所以在主要的人类疟原虫中,诺氏疟原虫目前依然为第五种被发现的疟原虫。它可能会引发严重的疟疾,其无性繁殖的红血球内期约为24小时,患者通常会伴有周期性的间歇性寒热发作。这是人类于1965年首次发现的新型传染病。诺氏疟原虫由瘧蚊叮咬传播,。后来,坎贝尔在位于印度加尔各答的英国皇家热带医学与卫生学院工作时,于1931年从由新加坡进口的长尾猕猴体内也发现了这种疟原虫。坎贝尔当时在手下工作,并在研究由另一种原虫引发的传染病——。纳皮尔给三种猴子接种了疟原虫菌株,其中,在被接种的恒河猴(Macaca mulatta )种群中引发了暴发性的感染。纳皮尔当时得知了微生物部门也在寻找引起猕猴患病的疟原虫菌株,于是就将最先被接种疟原虫菌株的猕猴交给了博士的助手。古普塔博士在诺尔斯博士休假回来之前通过连续传代维持了该种群的繁衍。1932年,诺尔斯和达斯·古普塔首次详细地描述了该疟原虫物种,并表示它可以通过血液传播给人类,但没有为其正式命名。其后,辛顿(Sinton)和穆里根(Mulligan)将其正式命名为诺氏疟原虫(Plasmodium knowlesi )。在20世纪30年代早期到1955年,医学界还曾广泛采用给晚期梅毒(神经性梅毒)患者注射诺氏疟原虫菌株的方法以阻断梅毒螺旋体在神经中的推进过程。因为间日疟原虫或诺氏疟原虫引起人体三轮或者四轮高烧后,就会对密螺旋体属带来近乎致命的打击,而梅毒螺旋体属于密螺旋体的一种。
1957年,加纳姆等人提出:诺氏疟原虫可能是第五种能够引起人类地方性疟疾的物种。
1960年,美国寄生虫学家唐·E·艾尔斯()和他的导师G·罗伯特·科特尼(,1902-1990)在美国国立卫生研究院的孟菲斯实验室对恒河猴进行了实验,他们假设人类并不会感染“猴疟”,因为早期的研究已经得出结论,猕猴不能寄生间日疟原虫。而间日疟原虫是一种人类疟原虫。这使得艾尔斯和科特尼开始研究食蟹猴疟原虫,这是一种与间日疟原虫非常相似的寄生虫,可以模拟人类疟疾感染。实验中,这两位研究人员将自己暴露在感染环境之中,对叮咬所引起的瘙痒并不在意;然而,艾尔斯在实验后不久就发烧了。直到几天后,两人才怀疑艾尔斯可能已经感染了疟疾。后来经过对血涂片的检查证实,人类实际上是有可能感染“猴疟”的。
1965年,一名在美国陆军地图服务处担任调查员的37岁男子,报告了首例自然发生的人类感染诺氏疟原虫病例。他曾在马来西亚半岛有过短暂旅行,之后前往泰国并在当地感到不适后就医。
经过对档案样本的研究表明,这种寄生虫至少在上世纪90年代以来,就在马来西亚发生过感染。目前已知在沙捞越的某些地区,70%的疟疾病例是由这种寄生虫引起的。
进化史
基于贝叶斯聚类算法,诺氏疟原虫最可能的进化时间是25.7万年前(95%(HPD)为:9.8 - 47.8万年前)。雅各布和他的同事利用进化算法入侵检测分析计算了自然宿主从长尾猕猴向人类的可能性,并证明了相对宿主密度和个体层面上蚊子捕食偏好是如何影响这种转移的。
生活史
诺氏疟原虫寄生虫能够在24小时内复制并完成其血液循环周期蚊子吞食哺乳动物宿主体内形成的配子细胞。它们要么是小配子细胞(雄性配子细胞)要么是大配子细胞(雌性配子细胞)。这些配子细胞分别发育成小配子和大配子,然后在蚊子的中肠内受精形成受精卵。受精卵成熟为卵母细胞,然后发育成卵囊。最后,卵囊发育成熟,释放出子孢子,进入蚊子的唾液腺。
摘要:配子体→(小配子或大配子)→受精卵→卵母细胞 →卵囊→子孢子。
人体中: 红血球外期(肝脏中):。
摘要:子孢子→裂殖体→裂殖子。
人体中:红血球内期(血液中):的寄生虫,但在森林边缘工作或进入雨林工作的人类也有感染的风险。随着东南亚的森林砍伐和加快发展的日益流行,人类现在正与许多猕猴有着密切和直接的接触。
这种寄生虫主要出现在东南亚国家和地区,婆罗洲、柬埔寨、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国和邻近国家。而且据报道,这种寄生虫似乎出现在没有其他四种人类疟疾的地区。受感染的蚊子仅限于森林地区。非传染性蚊子通常出现在城市地区,但由于该地区蚊子数量众多,还是可能会发生传播。特别是马来西亚
传播媒介
诺氏疟原虫理论上有四种传播模式:从受感染的蚊子到另一只猴子,从受感染的猴子到人,从受感染的人到另一个人,再从受感染的人回到猴子。但人类对其并没有吸引力,似乎也不太可能成为传播给人类的重要媒介。
猕猴和人类都有吸引力对按蚊()均有吸引力,并已被证明是在马来西亚婆罗洲沙罗越加帛区向人类传播诺氏疟原虫的主要媒介。
据报道,按蚊(Anopheles cracens)也是诺氏疟原虫的载体。两种蚊子均属于白踝按蚊种群,都被证明含有多达1,000个子孢子,这表明它们可能是有效的载体。
临床
目前已经提出了两种可能的人类传播模式:一种是从受感染的猴子传染给人类,另一种是从受感染的人传染给另一个人。
症状通常在被感染的蚊子咬人后大约11天开始出现,感染后10-12天可在血液中看到寄生虫。寄生虫可能迅速繁殖,导致非常高的寄生虫密度,如此将可能出现生命风险。,进而导致疟疾不会复发。
虽然这种微生物的感染通常并不严重,但在少数病例中可能发生危及生命的并发症甚至死亡。最常见的并发症是呼吸窘迫、肝功能异常,包括黄疸和肾功能衰竭。一组病例的死亡率约为2%。
由于诺氏疟原虫的特异性,快速诊断测试试剂盒不一定能够识别。
目前,聚合酶链式反应(PCR)检测和分子鉴定是检测和诊断诺氏疟原虫感染最可靠的方法。PCR能够鉴定寄生虫的DNA,但该技术鉴定速度较慢,无法用于常规鉴定。此外,PCR也很昂贵,需要非常专业的设备。的治疗方法后对寄生虫的清除反应迅速,平均时间为3小时。而間日瘧原蟲需要6至7小时才能清除。
公共卫生、预防策略和疫苗
蚊帐
药物治疗 – 美爾奎寧、氯喹
病媒控制
喷洒残留式杀虫剂
病理
迄今为止,仅一例关于感染诺氏疟原虫的验尸报告。其报告描述为:男性患者,暴露10天后出现不适。四天后前往医院就诊,身体严重不适。他的嗜酸性粒细胞计数升高,血小板减少,低钠血症,尿素、钾、乳酸脱氢酶和氨基转移酶值升高。曾有人怀疑是登革热,但经过调查后排除了这种可能性。血液抹片上可见疟原虫,经PCR鉴定为诺氏疟原虫。尸检肝脾肿大。大脑与心内膜表现为多发瘀点出血,肺部特征与急性呼吸窘迫综合征一致。组织学检查显示,在大脑及其他任何器官均没有慢性炎症反应的情况下,大脑、小脑、心脏和肾脏的血管内,色素被寄生的红细胞所隔离。脾脏和肝脏中含有丰富的巨噬细胞和寄生的红细胞。肾脏有急性肾小管坏死的证据。心脏切片中的内皮细胞明显。脑切片对细胞内粘附分子-1呈阴性。
验尸报告的总体情况与恶性疟原虫的情况非常相似。虽然都有脑部有出血和寄生虫隔离的现象,但仍有重要的差异,如患者并没有昏迷。
注释
加纳姆曾在1963年对已知的诺氏疟原虫两个亚种——P. knowlesi edesoni和P. knowlesi knowlesi有过描述。其以寄生虫学家J F B Edeson的名字进行命名。目前尚不清楚这两个亚种之间是否存在临床差异。
相关网页链接
*1. 疾病预防控制中心:cdc.gov/malaria,https://www.cdc.gov/EID/content/14/11/1750.htm
*2. 世界卫生组织:http://www.who.int/topics/malaria/en/
*3. 关于发现诺氏疟原虫在人类疟疾中作用的短片:http://www.abc.net.au/catalyst/stories/2533454.htm
诺氏疟原虫基因组数据
- [https://web.archive.org/web/20091005030751/http://www.genedb.org/genedb/pknowlesi/ GeneDB Plasmodium knowlesi]
参考来源
扩展阅读
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