氟哌啶醇

氟哌啶醇(INN:haloperidol)以好度(Haldol)等商品名稱於市場上販售,是一種典型抗精神病藥物(又稱第一代抗精神藥物)。給藥方式有口服,肌肉注射或是靜脈注射。個體於懷孕期間服用可能會導致胎兒出現問題。罹患帕金森氏症的個體不應使用是從哌替啶(鎮痛藥)衍生而來的一種藥物。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中,氟哌啶醇是最常使用的典型抗精神病藥物,是美國於2020年排名第303的最常使用處方藥,開立的處方箋數量超過100萬份。

醫療用途
氟哌啶醇用於控制下列症狀:

*急性精神病,例如由氯胺酮和苯環己哌啶引起的藥物誘發性精神病。
*酒精和阿片類藥物戒斷的輔助治療
*與大腦相關的激動和混亂
*酒精誘發的精神病
*酒精戒斷症候群所致的幻覺但根據2001年至2005年間發表的多項共識評審,非典型藥物在近年來已逐漸取代其地位,成為許多臨床治療的優先選擇。

一項於2013年所做的研究,比較15種抗精神病藥物於治療思覺失調症的療效,顯示氟哌啶醇表現出標準的治療效果。氟哌啶醇的有效性比齊拉西酮、氯丙嗪和高出13-16%,與喹硫平、阿立哌唑的效果相當,但比帕利哌酮略差10%。

氟哌啶醇與與某些抗精神病藥物(如利培酮)不同,對於血清素迷幻藥物(如賽洛西賓(又稱裸蓋菇素)和麥角酸二乙醯胺(LSD))並無作為解藥或是"幻覺終結者"的作用。

懷孕與母乳哺育期間使用
有孕婦使用後可能導致胎兒損害的報告,但此類婦女大多數在懷孕期間接觸過多種藥物,且目前尚無人類使用的對照研究。根據公認的一般原則,只有在對母親的益處明顯大於對胎兒的潛在風險時,才可在懷孕期間使用此藥物。

氟哌啶醇會分泌到母乳中。有幾項研究關於此對母乳哺育嬰兒的影響,尚未發現對其生長發育有不良影響。

其他應注意處
結構。癸酸酯基團以紅色標示。]]

為維持疾病緩解而長期使用氟哌啶醇治療慢性精神疾病的患者,應將每日劑量逐步降低至最低有效劑量。在某些情況下,可能會在最終停藥。建議在長期使用期間進行常規監測,包括測量身體質量指數、血壓、空腹血糖和血脂,以降低副作用導致的風險。

氟哌啶醇的外用藥物製劑不應被用於治療噁心,因為研究表明這種療法並沒有比其他方法更為有效。

不良反應
根據一項於2013年對15種抗精神病藥物進行比較療效和耐受性的統合分析,氟哌啶醇是最易引起錐體外症候群副作用的藥物之一。氟哌啶醇可能具有神經毒性。

如果長期服用這種藥物,可能會產生心理上的依賴。

禁忌症
*既往曾發生過昏迷
*急性中風
*嚴重酒精或其他中樞抑制劑中毒
*已知對氟哌啶醇或其他丁醯苯類藥物或其中任何成分發生過敏
*此藥物與心臟病藥物合併使用時,可能產生嚴重藥物交互作用,增加心臟驟停風險。

藥物交互作用
氟哌啶醇會與下列藥物發生各式交互作用:

*胺碘酮
*苯丙胺(安非他命)和甲基苯丙胺
*腎上腺素
*胍乙啶
*
*鋰鹽
*甲基多巴
*其他中樞抑制劑
*其他會被CYP3A4酶代謝的藥物
*三環類抗抑鬱藥

潛在神經毒性
多項證據顯示氟哌啶醇具有神經毒性。

停藥
建議在停用抗精神病藥物時採逐步減量方式,以避免急性戒斷症候群或快速復發。戒斷症狀通常有噁心、嘔吐和食慾減退。其他症狀有焦躁不安、出汗增加和睡眠困難但個體經積極治療後的存活率可望提高。

藥理學
氟哌啶醇是一種常見的精神科用藥,屬於丁醯苯類抗精神病藥。它能有效阻斷大腦中的多巴胺D2受體,並長時間停留在受體上,達到治療的效果。它的作用機制與另一類藥物啡噻嗪相似。

藥物動力學
口服
氟哌啶醇的口服劑生物利用度介於60%至70%之間。然而,不同研究報告的平均Tmax(達到峰值濃度時間)和T1/2(生物半衰期)差異很大,分別從1.7至6.1小時和14.5至36.7小時不等。

肌內注射
藥物經肌內注射後可被快速且完全吸收,具有高生物利用度。健康個體的Tmax(為20分鐘,思覺失調症患者為33.8分鐘。平均T1/2為20.7小時。

靜脈注射
靜脈注射劑的生物利用度為100%,且極快發生作用(僅需數秒)。T1/22為14.1至26.2小時。表觀分佈容積為9.5至21.7公升/公斤。晶體在水中的溶解度非常低(1.4毫克/100毫升100),但可溶於氯仿、苯、甲醇和丙酮。它也可溶於0.1摩爾鹽酸(3毫克/毫升),但需加熱。

歷史
氟哌啶醇由保羅·楊森領帶的團隊發現,於1958年在保羅·楊森所創的楊森製藥開發,並於同年較晚時在比利時進行首次臨床試驗。

此藥物於1967年4月12日獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准,後來由以Haldol(靜脈注射劑)品牌名稱在美國和其他國家銷售。

名稱
Haloperidol 是國際非專有藥名(INN)、英国核准名称(BAN)、美國採用名稱(USAN)和(AAN)所認可的名稱。

Haloperidol 在全球各地以不同的商品名銷售,包括 Aloperidin、Bioperidolo、Brotopon、Dozic、Duraperidol (德國)、Einalon S、Eukystol、Haldol、Halosten、Keselan、Linton、Peluces、Serenace、Serenase及Sigaperidol。

研究
氟哌啶醇曾被研究用於治療憂鬱症,其機制為: 透過短暫阻斷多巴胺受體,大腦會產生一種補償性反應,增加多巴胺受體的數量,提高對多巴胺的敏感性。當停藥後,這種增強的敏感性有助於改善憂鬱症狀。

參考文獻
4-苯基哌啶
止吐劑
比利時發明
丁醯苯類抗精神病藥
應急醫學用化學物質
CYP2D6抑制劑
CYP2D6抑制劑

強生品牌
楊森製藥
N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑
叔醇
RTT

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