乙胺嘧啶

乙胺嘧啶 (INN:pyrimethamine)，以Daraprim等品牌名稱於市場上銷售，是一種與亞葉酸併用的藥物（亞葉酸的作用是減少乙胺嘧啶的副作用，其本身並不具備抗寄生蟲活性），用於治療弓蟲病與的寄生蟲感染。此外，它也與氨苯碸併用，作為預防愛滋病者罹患肺囊蟲肺炎的二線方案。

使用後常見的副作用有胃腸道不適、嚴重的過敏反應以及骨髓抑制。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。該藥物的通用名藥物（學名藥）於2020年2月在美國獲准作醫療用途。

醫療用途
乙胺嘧啶通常與磺胺類藥物及亞葉酸併用。用於治療弓蟲病 、與等孢子蟲病，並用於治療與預防肺囊蟲肺炎。

妊娠考量
乙胺嘧啶在美國被標記為妊娠C級藥物（動物實驗有風險，但人類研究缺乏）。但關於其在懷孕期間的風險（對胎兒影響的證據）迄今尚不充足。

瘧疾
此藥物主要對惡性瘧原蟲具有活性，但對間日瘧原蟲亦有療效。由於對乙胺嘧啶具備抗藥性的惡性瘧原蟲株出現，現在已很少單獨使用乙胺嘧啶。它曾與長效磺胺類藥物（如磺胺嘧啶）合併，受到廣泛使用（例如常見，商品名稱為Fansidar的磺胺多辛/乙胺嘧啶），但對此種複方藥具抗藥性的瘧原蟲也在增加中。此外也會出現皮疹，可能是過敏反應的徵兆，特別是在與磺胺類藥物併用時尤為常見。此外，研究還發現它能降低（SOD1）的表現，而SOD1是一種與肌萎縮性側索硬化症 (ALS，俗稱漸凍症) 相關的關鍵蛋白質。

與其他藥物組合
乙胺嘧啶通常與亞葉酸及磺胺嘧啶併用。這些突變透過氫鍵喪失與空間位阻效應 (steric interactions)，降低乙胺嘧啶與二氫葉酸還原酶之間的結合親和力。

歷史沿革
進行縮合反應。所得產物隨後與重氮甲烷反應，生成烯醇醚，最後再與游離的胍進行第二次縮合反應。]]

美國科學家格特魯德·B·埃利恩（為諾貝爾獎得主）在Burroughs-Wellcome藥廠（目前已併入葛蘭素史克製藥）服務期間，開發出此藥物，用以對抗瘧疾。乙胺嘧啶自1953年起投入醫療用途。葛蘭素史克製藥於2010年將品牌名稱為Daraprim的銷售權轉讓給CorePharma藥廠。Impax Laboratories藥廠於2014年開始收購CorePharma，並於2015年3月完成手續，其中亦包含Daraprim的銷售權利。此藥物的權利於2015年8月被的前身Turing Pharmaceuticals製藥買下。Turing Pharmaceuticals製藥隨後因一場涉入將此藥物價格飆漲爭議而名聲敗壞，該公司將美國市場的藥物單劑價格從13.50美元調升至750美元，漲幅高達5,500%。

社會與文化
經濟學
Turing Pharmaceuticals製藥因在2015年因將藥價大幅調升50倍（從每錠13.50美元漲至750美元）而倍受批評。有報導稱因而導致在某家醫院，完成一個療程的成本飆升至75,000美元。

乙胺嘧啶美國藥價爭議綜述
Turing Pharmaceuticals製藥於2015年收購Daraprim在美銷售權後，便立即將其重新定位為單一來源的特種藥品。這項策略性的變動不僅讓該藥物撤出普通藥局的貨架，更讓公司得以在缺乏市場競爭的情況下大幅調升售價，開啟後續引發社會劇烈反彈的漲價風暴。單錠價格從13.50美元飆升至750美元，導致部分醫院的一個月療程成本高達75,000美元。此外，該公司實施封閉式配送系統，讓門診病患僅能透過特定藥局購藥，醫療機構亦須另設帳戶以處理貨款。此舉被認為是為阻礙學名藥製造廠取得藥品進行美國食品藥物管理局（FDA）要求的生物等效性研究。然而《紐約時報》記者指出，這類計畫僅是將成本轉嫁給保險公司與納稅人。

有澳大利亞的高中生於2016年成功以僅20美元的成本合成出價值數萬美元的乙胺嘧啶，證明其生產難度極低，且漲價毫無道理。隨後推出低至99美元的複方替代藥物，而正式學名藥最終也於2020年2月獲准上市。聯邦貿易委員會 (FTC) 針對Vyera Pharmaceuticals製藥壟斷行為提出的控訴於2022年達成和解，相關企業（Vyera Pharmaceuticals製藥及其母公司Phoenixus AG）被要求提出4,000萬美元賠償，並確保學名藥競爭對手能取得藥品樣本，Vyera和Phoenixus的核心領導人物亦被處以在7年內禁止在相關產業投資超過某種程度的禁令。

其他國家
在印度有多種學名藥形式的乙胺嘧啶複方劑在市面上販售，每錠價格僅介於0.04至0.10美元之間（約3至7印度盧比）。在英國，同款藥物可由葛蘭素史克取得，30錠的費用為20美元（13英鎊），折合每錠約0.66美元。在澳大利亞，該藥物在大多數藥局均可供應，50錠的價格為9.35美元（12.99澳幣），折合每錠約0.18美元。在巴西，該藥物的售價為每錠0.07雷亞爾，約合0.02美元。在瑞士，該藥物30錠的售價為9.45美元（9.05瑞士法郎），折合每錠約0.32美元。

研究發展
研究人員於2011年發現乙胺嘧啶可以增加β-氨基己糖苷酶 (β-hexosaminidase) 的活性，進而可能減緩晚發型泰-薩克斯病（家族黑矇性癡呆症）的病程進展。此外，該藥物目前也正處於臨床試驗階段，被評估作為肌萎縮性側索硬化症(ALS) 的治療方案。

參見

• 磺胺多辛/乙胺嘧啶

參考文獻
外部連結
*

氨基嘧啶
抗瘧疾劑
對氯苯基化合物

醫學爭議

世界衛生組織基本藥物
RTT