米索前列醇

米索前列醇(INN:misoprostol)是一種合成前列腺素藥物,用於預防和治療胃潰瘍、引產、墮胎,以及治療因子宮收縮不良而引起的產後出血。當用於預防服用非類固醇抗發炎藥 (NSAID) 人群的胃潰瘍時,採口服的方式。單獨使用時,墮胎的有效性在82%到100%之間。而與美服培酮聯合使用的療效會更高,但會隨懷孕的週數而異。僅使用米索前列醇的墮胎方案通常只在無法獲得美服培酮時才推薦使用。在引產或是墮胎時,可採口服、口溶或是陰道內給藥方式。對於治療產後出血,也可採直腸給藥方式。

用藥後常見的副作用有腹瀉和腹痛。目前市面上有其通用名藥物(學名藥)販售。且奧美拉唑的人體耐受性明顯更好,因此米索前列醇不被視為一線治療藥物。米索前列醇引起的腹瀉以及需要每日多次給藥會損害對胃潰瘍的治療效果。

引產
米索前列醇常被用於引產。它能引起子宮收縮並促進子宮頸的成熟(宮頸管消失,或稱軟化)。它可能比另一種常用的子宮頸成熟劑前列腺素E2更為便宜。

米索前列醇陰道塞劑在2002年至2012年間開發,並在歐盟獲得批准,但未在美國獲准使用,美國食品藥物管理局(FDA)仍認為子宮頸成熟和引產不屬於米索前列醇的核准用途。作引產用途時,陰道給藥或口服給藥的效果相當,醫護人員會根據個別情況進行考量。

肌瘤切除術
在進行前給予米索前列醇,可減少術中的失血量、輸血需求和手術時間。

墮胎
米索前列醇可單獨使用或與其他藥物(美服培酮或甲氨蝶呤)聯合使用,作為藥物流產的選項,以取代手術墮胎。米索前列醇與美服培酮或甲氨蝶呤搭配使用時效果更佳,單獨使用米索前列醇通常只在無法獲得其他藥物時才推薦。即使在墮胎受到法律限制的地區,藥物流產也相對容易取得。世界衛生組織 (WHO) 提供有關於米索前列醇用於藥物流產的明確指南,包括其使用、益處和風險。

米索前列醇與甲氨蝶呤或美服培酮聯合使用時效果最佳。美服培酮阻斷孕酮的訊號傳導,導致子宮內膜退化、子宮頸和子宮的血管擴張,引起子宮收縮,類似於月經,而會導致胚胎從子宮壁脫離。隨後,米索前列醇擴張子宮頸並誘導肌肉收縮,而達到清除子宮的作用。

大多數大型研究推薦米索前列醇與美服培酮聯合使用的方案。對於早期懷孕,兩者結合的有效性約為95%。單獨使用米索前列醇在更早的孕期可能會更有效。

米索前列醇也可用於擴張子宮頸,為第一孕期的手術墮胎做準備(可單獨使用或與結合使用),但這並不是常規推薦的做法。

口服米索前列醇是預定在24小時內達到完全墮胎效果中最差的治療方式,因為肝臟的首渡效應會降低米索前列醇的生物利用度。陰道給藥和舌下給藥(舌下黏膜吸收後,會直接進入全身靜脈循環)能達到更高的療效和更長的作用時間,因為這些給藥途徑讓藥物直接進入循環,繞過肝臟的首渡效應。建議人們在治療後兩週進行追蹤訪視。如果用於治療完全墮胎,應進行驗孕、子宮體格檢查和超音波檢查,以確保治療成功。如果治療失敗,可考慮進行手術處理。偏好使用單劑量的米索前列醇經陰道或口服給藥,並在需要時追加劑量。它也可與美服培酮聯合使用,其給藥方案類似於藥物流產。直腸給藥的米索前列醇副作用發生率比其他途徑為低。此藥物價格便宜且耐熱(不像催產素需要冷藏),使其成為開發中國家一種具有成本效益且有價值的藥物。一項關於使用米索前列醇的隨機對照試驗發現在資源匱乏的社區中,產後出血導致的孕產婦死亡率降低達38%。催產素的給藥方式為注射,而米索前列醇則可口服或是直腸給藥,讓其在護士和醫生較少的地區更加實用。

宮內節育器置入
對於曾接受剖腹產或先前置入宮內節育器失敗的女性,事前給予米索前列醇可降低宮內避孕器置入失敗的機率。但考量到它可能帶來較高的副作用風險,目前並不建議常規使用米索前列醇來預先軟化或擴張子宮頸以植入宮內避孕器。

其他
米索前列醇用於子宮內膜切片檢查前的子宮頸軟化,以減少使用子宮頸鉗或子宮頸擴張器的需求,但可能與術中及術後疼痛和副作用增加有關。

支持使用米索前列醇以治療多發性硬化症患者的三叉神經痛,其證據有限。

不良反應
口服米索前列醇預防胃潰瘍最常報告的不良反應是腹瀉。在臨床試驗中,平均有13%的有此類報告,此與劑量相關,通常在治療早期(13天後)發生,且通常是自限性的(通常在8天內緩解),但有時(2%的人)需因此停止用藥。

口服米索前列醇預防胃潰瘍次常報告的不良反應有:腹痛、噁心、脹氣、頭痛、消化不良、嘔吐和便秘,但這些不良反應的發生頻率都不比服用安慰劑時為高。研究結論指出舌下給藥600微克或400微克的米索前列醇,由於發生作用更快、峰值濃度更高和生物利用度較陰道或口服米索前列醇高,因此發燒和腹瀉的發生率會更高。

所有用於子宮頸軟化和引產的藥劑都可能導致,這會對胎兒的血液供應產生負面影響,並增加子宮破裂等併發症的風險。有人擔心米索前列醇引起的引產過程中發生的子宮過度刺激,比其他藥物引起的更難治療。由於併發症很少見,因此很難確定米索前列醇是否比其他子宮頸軟化劑造成更高的風險。一項估計顯示,需要大約61,000名參與隨機對照試驗的人,才能檢測出嚴重胎兒併發症的差異,而要檢測出嚴重孕產婦併發症的差異,則需要大約155,000名參與者。

禁忌症
對於過期流產的藥物治療,建議米索前列醇僅適用於沒有以下禁忌症的人:疑似子宮外孕、正在使用NSAID、有骨盆腔感染或敗血症跡象、血流動力學不穩定、已知對米索前列醇過敏、曾接受剖腹產、二尖瓣狹窄、高血壓、青光眼、支氣管氣喘,以及附近沒有醫院的偏遠地區。

社會與文化
藥物的發明公司G.D.希爾勒公司(目前為輝瑞製藥的全資子公司)於2000年8月發出一封引發爭議的信函,信中警告孕婦不要使用此藥,因為它具有引產墮胎的能力,並引用其用於引產時導致孕產婦和胎兒死亡的報告。認為有充分證據支持米索前列醇用於引產,該學會在回覆G.D. 希爾勒公司信函時將此一立場重申。

它已列入世界衛生組織的基本藥物標準清單中。

該藥物的陰道劑型在歐盟以Misodel和Mysodelle的商用名稱銷售,作引產用途。

拉丁美洲
米索前列醇用於墮胎的用途是由巴西婦女發現後加以開發,而古巴早在1965年就已允許墮胎。

黑市
米索前列醇在拉丁美洲被用於自行引產墮胎,黑市價格每劑超過100美元。紐約市的低收入和移民群體也被發現會自行服用米索前列醇來引產墮胎,因為這種方法比手術墮胎便宜得多(每劑約2美元)。這種藥物在墨西哥很容易取得。德克薩斯州的米索前列醇使用量也因墮胎服務提供者需遵循的法規增加而有所增加。在美國最高法院對多布斯訴傑克森婦女健康組織案做出裁決後,許多州限制合法墮胎服務的取得,包括使用米索前列醇的藥物流產。據報美國婦女由於這些限制而自行管理墮胎的情況有所增加。許多婦女從海外網路藥局購買藥片或是從墨西哥取得這種藥物。

參考文獻
墮胎藥
羧酸酯
二醇
胃腸病學
婦科學

甲酯
前列腺素類
輝瑞產品
世界衛生組織基本藥物
RTT

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