美爾奎寧

美爾奎寧 (INN:mefloquine，中國稱甲氟喹)，以Lariam等品牌名稱於市場上販售，是一種用於預防或治療瘧疾的藥物。若用於預防，通常會在潛在暴露之前即開始服用，並在潛在暴露後持續數週。

美爾奎寧由美國陸軍在1970年代開發，並於1980年代中期投入醫療用途。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中，目前市面上已有其通用名藥物（學名藥）販售。它是美國疾病管制與預防中心（CDC）所推薦的幾種抗瘧疾藥物之一。也將其推薦為瘧疾預防的首選或次選藥物，具體取決於所到地理區域的瘧原蟲抗藥性模式。為達預防目的，通常個體會在進入瘧疾地區前一到兩週開始服用。如果個體已服用美爾奎寧進行預防，卻仍感染瘧疾，在此情況下使用鹵泛群和奎寧進行治療可能會無效果。

治療
美爾奎寧用於治療對氯喹敏感或有抗藥性的惡性瘧原蟲造成的瘧疾，並被認為是治療無併發症氯喹抗藥性間日瘧原蟲瘧疾的合理替代藥物。但不建議將其用於治療嚴重的瘧疾感染，特別是惡性瘧原蟲感染（此類情況應使用靜脈注射的抗瘧疾藥物進行治療其抗藥機制是透過惡性瘧原蟲多重抗藥基因1 (Pfmdr1) 拷貝數的增加。

禁忌症
美爾奎寧禁用於有癲癇病史或近期有精神疾病史的患者。且已廣泛用於此適應症。而對胎兒的風險似乎也極小，且與出生缺陷或流產的風險增加無關聯。然而，美爾奎寧相較於其他抗瘧疾的化學藥物預防方案，可能會對那些沒懷孕，須前往瘧疾疫區而服用的人產生更多副作用。

在進行母乳哺育的個體服用美爾奎寧，也是安全且有效，治療期間應避免飲酒。

在神經和精神方面的影響
美國食品藥物管理局 (FDA) 於2013年要求在美爾奎寧的處方籤上增加黑框警告，指出該藥物可能引起神經精神方面的副作用，這些副作用即使在停藥後仍可能持續存在。FDA於2013年表示："神經系統副作用可能在用藥期間的任何時候發生，並且在停藥後可能持續數月至數年，甚至可能是永久性的"。神經系統影響包括頭暈、平衡感喪失、癲癇發作和耳鳴。精神方面影響則有惡夢、視幻覺、聽幻覺、焦慮、憂鬱、異常行為和。

在服用美爾奎寧預防瘧疾的人中，約有百分之一會發生需要住院治療的中樞神經系統事件，而較輕微的事件（例如頭暈、頭痛、失眠和生動的夢境）則在多達25%的人身上出現。當對不良事件的嚴重程度進行主觀評估時，約有11-17%的旅行者會在某種程度上喪失行動能力。

脫靶活性
美爾奎寧已知具有。包括對血清素5-HT2A受體的親和力，以及程度較低的對血清素的親和力，但對血清素5-HT1A受體則沒親和力。美爾奎寧的這些特性，特別是對血清素5-HT2A受體的激動作用，可能與其所報導的神經和精神不良反應有關，例如在高劑量使用時可能出現的。

藥物動力學
美爾奎寧主要經由肝臟代謝。肝功能受損者的藥物清除可能會因而延長，導致其於血漿中濃度升高並增加不良反應的風險。美爾奎寧的平均生物半衰期介於2到4週之間。總清除率透過肝臟進行，主要排泄途徑是經由膽汁和糞便，相對地，只有4%到9%透過尿液排出。在長期使用期間，生物半衰期保持不變。

化學
美爾奎寧是一種手性分子，具有兩個不對稱碳中心，這表示它有四種不同的立體異構物 。這種藥物目前由瑞士製藥公司羅氏製造並作為 (R,S)- 和 (S,R)-對映異構物的外消旋體出售。本質上，它是一種藥物包含兩種成分。血漿中 (–)-對映異構物的濃度顯著高於 (+)-對映異構物，且這兩種對映異構物之間的藥物代謝動力學存在顯著差異。(+)-對映異構物的生物半衰期比 (–)-對映異構物短。然而，色胺是吲哚乙胺 (indolylethylamine)，而美爾奎寧則是喹啉乙胺 (quinolinylethylamine) 。並以Lariam的品牌名稱上市。

到1992年，聯合國在執行恢復希望行動時，參與的加拿大士兵被大量開立這種藥物。

到1994年，醫療專業人員開始注意到"在使用美爾奎寧預防和治療期間觀察到的嚴重精神副作用"，並建議"在開立另一療程前，應確認患者沒禁忌症，且初期療程中未出現輕微副作用"。蘇黎世大學醫院的其他醫生則指出，一位47歲、先前健康的日本遊客”使用此藥物而出現嚴重神經精神副作用的案例，

首次針對混合人群進行的隨機對照試驗於2001年執行。該試驗將美爾奎寧的預防效果與阿托奎酮/氯胍進行比較。結果顯示美爾奎寧組約67%的參與者報告至少一次不良事件，而阿托伐醌/普羅胍尼組則為71%。在美爾奎寧組中，有5%的使用者報告需要醫療照護的嚴重事件，而阿托奎酮/氯胍組則為1.2%。

羅氏製藥於2009年8月停止在美國銷售Lariam。羅氏製藥於2017年7月將這個Lariam品牌從愛爾蘭市場撤下。

2016年秋季，加拿大軍醫總長准將在一個議會委員會中表示，支持該藥物具有不可磨滅有害副作用的說法，是建立在錯誤的科學基礎上。加拿大衛生部專家芭芭拉·雷蒙德 (Barbara Raymond) 在同一個委員會提出她所讀到的證據未能支持該藥物會造成不可磨滅副作用的結論。

英國國防部於2020年承認在使用美爾奎寧方面存在失職，他們在多個案例中未能評估該藥物的風險並為其潛在副作用提出警告。

研究
於2010年6月，首次出現成功使用美爾奎寧治療進行性多灶性白質腦病的病例報告。美爾奎寧也能對抗 （JC 病毒），給予美爾奎寧似乎能清除患者體內的病毒，並阻止進一步的神經功能惡化。

美爾奎寧透過突觸後 (postsynaptic) 和突觸前 (presynaptic) 作用改變膽鹼能突觸傳遞 (cholinergic synaptic transmission)。其抑制乙醯膽鹼酯酶的突觸後作用，會改變大腦中突觸之間的信號傳遞。

參見
延伸閱讀
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外部連結
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5-羥色胺3受體拮抗劑
美國發明
抗瘧疾劑
藥物安全
醫學爭議
哌啶
喹啉
致幻劑
血清素重攝取抑制劑
三氟甲基化合物
世界衛生組織基本藥物
RTT