常简称C肝,是一種由C型肝炎病毒引起的體液傳染性疾病,主要影響肝臟。初期的症狀輕微,甚至沒有症狀。偶爾會有發燒、小便黄赤、腹痛及黄疸等症狀。約有75%至85%的初患病者,其病毒會持續在肝臟中,早期的慢性丙型肝炎一般沒有症狀,但許多年後會變成肝病,偶爾也會變成肝硬化。有些有肝硬化的患者會有其他的併發症,例如肝功能衰竭、肝細胞癌、食道靜脈曲張或。現在有了血液篩檢作業後,經由輸血而感染的病例已小於兩百萬分之一。還有另一種傳播方式是母親在生產時給嬰孩。C型肝炎是已知五種肝炎病毒的其中一種:A型、B型、C型、D型、E型。診斷方法是檢測血液中是否存在血清抗體或是病毒的RNA。只要是暴露在危險因子下的民眾,都會建議進行篩檢。
據估計,全世界約一億三千萬至兩億人已感染C型肝炎,感染者集中于非洲、中亞及東亞。C型肝炎起初僅被認為是一種非A型或B型的肝炎,在二十世紀七十年代被科學家設想,並在1989年被證實。C型肝炎僅感染人類與黑猩猩屬。
體徵和症狀
急性C型肝炎
C型肝炎者患者中,有15%會有急性症狀。這些症狀通常比較輕微及模糊,其中包括食慾欠佳,疲憊,噁心,肌肉或關節疼痛,體重下降,偶爾會造成急性肝衰竭。多數的急性感染和黃疸病無關。有10%-50%的感染病患會自發痊癒,而這通常發生在年輕人和女性身上。
慢性C型肝炎
大約80%接觸C型肝炎病毒的人會引發慢性C型肝炎。慢性C型肝炎會造成疲憊。慢性感染數年後會導致肝硬化或肝癌有八成的病例,此變化只會影響肝臟不到三分之一的區域肝臟。在全世界肝硬化的統計中,有27%是C型肝炎所致,25%則為肝細胞癌造成,大約10-30%的患者會在30年後發生肝硬化。肝硬化的患者患有肝細胞癌的機率是一般人的20倍,肝硬化轉變為肝細胞癌的機率為每年1-3%。
肝硬化會導致门静脉高压症、腹水(水分累積在肚子內)、、靜脈曲張(靜脈變大,尤其是胃部和食道)、黃疸病和稱為肝性腦病的認知缺陷症候群。
肝外病變
感染了HCV之後除了會影響肝臟之外,還會引起許多組織跟器官的病變。最常見的是(通常為第二型) –是 一種 小型和中型血管的發炎反應。丙型肝炎也與一些自體免疫疾病相關,例如斯耶格倫氏綜合徵、、扁平苔蘚、、、胰島素抵抗、糖尿病、糖尿病腎病、自體免疫性甲狀腺炎,和B細胞。20 – 30% 的患者會有一種稱為類風濕因子的抗體。可能和和膜增生性腎炎有關。此外,多種中樞神經系統疾病也和丙型肝炎有關。慢性丙型肝炎似乎與胰腺癌風險的增加相關。。
隱匿性感染
隱匿性感染是指曾被感染者雖然似乎已沒有病毒,但仍持續受感染,此情形感染無法以常規的測試檢測,只能以超靈敏的測試檢出。檢測的原先方式是證明在肝臟活組織中有病毒基因組,而新的方法是通過濃縮病毒顆粒,再從中檢測出病毒的核心蛋白和病毒基因組。另一種感染形式是持續中度升高的血清肝酶,但無發現抗丙型肝炎抗體。
這類型的感染與一些臨床驗證有關。它可能會在有抗丙型肝炎抗體,但正常肝酶血清的患者中;或在有陰性抗體卻不明原因持續升高肝酶的患者中;也可能在無肝病症狀的健康人群中;以及在丙型肝炎病毒感染高危人群中(包括洗腎者或隱匿性丙肝者的家庭成員)。目前仍在研究這形式感染的臨床意義。隱匿性感染的後果比慢性感染較輕微,但最嚴重時也可能延伸為肝細胞癌。40%丙型肝炎的患者是血清中的丙型肝炎病毒陰性,血清中也無測出病毒基因組的患者,但卻測出肝中具有丙型肝炎病毒。目前還不確定此情況發生在兒童的機率有多少。
病原体
丙型肝炎病毒(HCV)是具有包膜的單股正鏈小核糖核酸病毒,丙型肝炎主要分為7個基因型,有第一到第七基因型。這些基因型分成七個子型態,不同基因型之间的核酸的差异可以达到30%。基因型之下再分成80多个“亚基因型”。在美國,70%的病例是由第一基因型所引起,20%病例是第二基因型,而另外的基因型只造成大概1%的丙型肝炎。受感染的人,每天大約會產生1012個病毒。病毒的複製不限於肝臟進行,也會透過白血球而增生。
丙型肝炎病毒(HCV)约3011codons,表达了结构蛋白(Core衣壳蛋白;E1、E2都是包膜糖蛋白,是病毒结合宿主受体的蛋白)和非结构蛋白(P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)。NS3/4A二聚体把合成出的蛋白前体切成几个小蛋白;针对此的药物一般叫做某某普韦(-previr)。对抗NS5A的药物一般叫做“-啊韦”(-asvir)。NS5B是RNA聚合酶;对抗药物叫做“-布韦”(-buvir)
传播途徑
在已開發國家主要的傳播方式是,而在發展中國家主要的方式是輸血和不安全的醫療程序,但是很多被認為和靜脈注射毒品有關。在檢視的77 個國家中,25個(包括美國)國家吸毒人口的丙型肝炎盛行率高達60%至80%。以鼻腔吸毒可能也是風險因子之一。
健康照護的意外感染
沒有經過丙型肝炎病毒化驗檢測進行輸血、輸入血品輸液或器官移植的操作帶有顯著的感染風險年展開全面的篩檢,把風險從每200單位血液就有一人受感染減低至每10,000至10,000,000單位血液才有一人受感染。
性行為
C型肝炎是否會透過性交傳染,此議題目前仍然有爭議,雖然高風險的性交和C型肝炎確實是有連結關係,且多重性伴侶是C型肝炎的風險因子,然而並沒有決定性的證據顯示C型肝炎可以透過性交來傳染,因為在許多受到傳染的患者中說自己只有接觸到性交這個風險因素,但事實上,也有都有使用過毒品,只是不願承認而已。
身體穿刺
C肝研討會]]
刺青會增加罹患C型肝炎二至三倍的風險。這可能是由於使用不當的消毒設備或遭受污染的染料而造成的。在一九八零年代中期之前,因為缺乏消毒技術,透過“地下行業”或者非專業者所執行的刺青或穿洞的行為令人擔憂。顯然刺青越大所帶來的風險將越大。一般推測將近半數的囚犯共同使用未經消毒的刺青設備。
共同使用個人貼身用品
個人貼身用品,例如刮鬍刀、牙刷和指甲刀等器皿可能會沾染血液。共同使用上述器皿可能帶來暴露於C型肝炎的風險,亦不會透過食物與水傳播。
垂直感染
遭受感染的母親在懷孕期間,目前尚未存在改變此風險的良方。此疾病在懷孕期間的哪個階段傳播還是未知數,但它可能在妊娠或者生產時發生,或病毒載量偏高時,儘可能避免哺乳。
肝臟的酵素在感染初期會有多種變化情形、曾經坐牢、長期進行血液透析,以及有刺青者。然而,在美國,例行性的篩檢卻不被推薦。
预防
,尚未有核准通過的疫苗可阻止丙型肝炎傳播。
結合如與物質濫用治療的對策,以降低靜脈注射使用者約75%的丙型肝炎感染風險。醫療院所推行的捐血者篩選更具有國家級的重要性,有極少數的案例可以在不接受治療的情形下完全痊癒。發生併發症風險最高的人需優先治療,併發症的風險是依據肝臟上結疤的程度,索非布費配合瑞比達對於第2型和第3型,有70-95%為有效,但有更高比例的副作用出現。 在第6型中,長效型干擾素和瑞比達於60-90%的案例是有效的。第6型也有使用司美匹韦的試驗數據。但這些藥物常見有副作用,有一半的人會有,有三分之一的人會經歷情緒上的問題
手術
常用於治療因丙級肝炎引起肝硬化的病人,不過80-90%的病例在手術過後會有病毒復發的情形。肝臟移植造成10-30%的病人在五年內罹患肝硬化。但在術後若接受長效型干擾素和瑞比達(ribavirin)等藥物治療能將病毒復發的可能性減低到70%。
替代醫學
奶薊草、人蔘和這些替代醫學或中醫被各自的擁護者認為有助於丙型肝炎的治療,然而,沒有任一另類療法顯示能改善丙級肝炎的症狀,亦無任何證據證明替代醫學能對丙級肝炎病毒有任何作用。
預後
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治療成效以持續性病毒學反應(SVR)測量,定義為療程停止至少24週後,血清中未測出丙型肝炎病毒可檢測的核糖核酸,快速病毒反應(RVR)定義為療程執行四週後核糖核酸即降低至無法測得的標準。成功治療可降低未來肝癌75%的發生率。
2012年之前,40-50%具有第一型HCV基因型的病患於接受48週治療後仍有持續病毒反應。
流行病學
估計約有1.5-2億的人們,也就是3%的全球人口患有慢性C型肝炎。因為靜脈注射毒品的濫用和未消毒完全醫療器材的重複使用,也導致感染比例在20世紀中大幅增加,從1990年以來,由於輸血前的檢測已獲得改善,西方的新感染者比例已逐漸下降。因為C型肝炎而死亡的人數在2008年增加到15,800人,且在2007年底前也超越了HIV/AIDS在美國的死亡人數。因為有些病例是在HCV檢驗的空窗期就已輸血感染,此致死率預期會增加。
在歐洲,慢性感染的人口比例則估計介於0.13%到3.26%之間。在英國,約有160,000 人慢性感染。
丙型肝炎的感染總數在非洲和亞洲比較多,感染比例特別高的國家包含埃及(22%)、巴基斯坦(4.8%)和中國(3.2%)。人們認為埃及的高患病率和血吸蟲病集體治療中使用未消毒的玻璃注射器(現在已停止)有關。1988年阿爾特在非A非B肝炎的樣本中驗證了病毒的存在,確認有C肝病毒。1989年4月的科學雜誌中刊登了二篇有關發現C肝病疫苗的文章。此發現大幅提昇了C肝的診斷及抗病毒治療。阿爾特和布拉德利在2000年獲得了拉斯克奖,原因是「其開創性的工作,因此發現造成C型肝炎的病毒,並且發展篩選方法,使得美國輸血相關的肝炎由1970年的30%降到2000年幾乎為0的發生率。」1991年,国际病毒分类学会将HCV归为黄病毒科丙型肝炎病毒属。
希龍公司公司申請了許多有關C肝病毒及其診斷方式的專利。希龍公司付了190萬美元給美國國立衛生研究院,付了337,500美元給布拉德利,之後美國國立衛生研究院就撤回一項與希龍公司專利競爭的專利。1994年布拉德利告希龍公司,試圖使其專利無效,後來布拉德利列為共同發明人,獲得損害赔偿及使用费收入。布拉德利在1998年在法院上訴即將敗訴之前,撤回了訴訟。
為了表彰哈维·奥尔特、迈克尔·霍顿以及查尔斯·M·赖斯3人發現丙型肝炎病毒的貢獻,諾貝爾獎基金會宣布將2020年的諾貝爾生理學或醫學獎共同頒發給3人,每人各得1/3。
社會與文化
世界肝炎日由世界肝炎聯盟於每年七月二十八日舉行,丙型肝炎所造成的經濟支出對於個人或社會皆相當可觀。2003年該疾病患者於美國的醫療平均負擔約為每人33,407美金,加上肝臟移植至2011年上看約200,000美金,1998年於美國約介於9,200-17,600美金之間。2010-2012年資料顯示英國國民保健署(NHS)丙型肝炎治療率於富裕族群中較高。
研究
,丙型肝炎約有一百種發展中的藥物治療,其中包含治療肝炎的疫苗、免疫調節劑與環孢素抑制劑等,這些潛在的新治療方式發展立基在對丙型肝炎病毒的進一步了解。有一次的實驗結合索非布韦(藥物商品名索华迪,病毒蛋白酶抑制劑)及维帕他韦二種藥物,具有99%的治癒率。
動物模型
缺乏合適的動物模型為丙型肝炎治療發展的一大阻礙。儘管些許成功的實驗,現今研究著重於小鼠等哺乳動物系統的潛伏期測試,特別是為貧困地區發展疫苗。目前黑猩猩仍為可用的活體研究對象,但使用上伴隨著倫理問題與規範限制。科學家嘗試以肝細胞等人體細胞培養,此舉是否能準確反映人體的感染應對機制仍有部分質疑。
肝炎研究的其中一面向為於哺乳動物系統中重現感染發生情境。其中一種策略為移植人類肝臟組織至老鼠身上,稱為異種器官移植。透過培養嵌合體老鼠丙型肝炎感染暴露完成。培育擬人化小鼠以提供於肝臟的三度空間結構中研究丙型肝炎病毒的機會與評估抗病毒物質,垂直感染率約為3-5%,幼童則有高發生率的自然清除(25-50%)。垂直感染(18%, 6-36%, 41%)與幼童盛行率(15%)都高。
已開發國家中丙型肝炎感染主因為生產過程的傳播。若母體血液沒有病毒,很少有傳播丙型肝炎的情形。不建議剖腹產。母乳哺育於乳頭完好無傷口的前提下是安全的。單一生產過程的感染並不會增加後續懷孕的感染風險。所有基因型皆有相同的感染機率。
對於兒童而言,丙型肝炎感染好發於先前假定感染非A、非B型肝炎與不明肝臟疾病的兒童。孩童時期可能無症狀發生或肝功能指數上升孩童時期發生的感染並無伴隨明顯症狀,也可能會有肝硬化、肝功能衰竭與肝癌的情形。
免疫抑制
丙型肝炎患者的免疫抑制率相較正常人口為高。其中又以人類免疫缺陷病毒感染者、接受器官移植者與患者尤其如此,這些患者的感染與一種罕見的快速肝硬化進程相關。
另請參照
*針刺傷害
*安全注射器
參考文獻
延伸閱讀
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外部連結
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