胰臟癌()是指胰臟細胞發生癌變而產生的腫瘤,這些腫瘤細胞具有侵犯其他組織的能力。胰臟的癌症可分為許多類型,最常見的是胰臟腺癌(pancreatic adenocarcinoma),佔了85%,因此胰臟癌一詞有時也用來直接指稱胰臟腺癌,這些腺癌發源於胰臟製造消化酶的部位;該部位也可能發生其他幾種通稱為非腺癌(non-adenocarcinomas)的癌症。另外1-2%的病例為來自神經內分泌細胞的神經內分泌腫瘤,這類癌症的侵襲性通常沒有胰臟腺癌強,癌細胞已經遠端轉移到身體其他部位。
胰臟癌很少發生在40歲以下的病人,半數以上的患者超過70歲, 5–10%則和遺傳因素有關。
非吸煙者和少吃紅肉或加工肉品的人罹患胰臟癌的風險較低。吸菸者在戒菸後罹癌的機率會降低,戒菸20年後風險甚至能降到與一般人無異。胰臟癌的治療方法有手術、放療、化療、和缓医疗或結合上述數種療法。
2015年,胰臟癌在全球已造成約411,600人死亡,美國第四大死因。胰臟癌於已開發國家較常見,佔了2012年胰腺癌新病例的70%;早期診斷的五年存活率則提高到約20%。神經內分泌腫瘤的預後則較好,診斷後的五年存活率約有65%,雖然患者預後仍需視神经内分泌肿瘤下進一步細分的癌症種類而定。
外分泌腫瘤
最常見的外分泌胰臟癌為胰臟腺癌(pancreatic adenocarcinoma){{notetag|本文將「pancreatic adenocarcinoma」翻為胰臟腺癌。在中國大陸與海外華人社會中,-{胰腺}-即為-{zh-hans:胰脏;zh-hant:胰臟}-(pancreas),因此在這些地區,-{胰腺癌}-即為-{zh-hans:胰脏癌;zh-hant:胰臟癌}-(pancreatic cancer),而發生於-{zh-hans:胰脏;zh-hant:胰臟}-的腺癌則是胰臟癌的其中的一種形式,即-{胰腺腺癌}-(pancreatic adenocarcinoma)。台灣、港澳、星馬地區則一般稱呼為-{zh-hans:胰脏;zh-hant:胰臟}-,-{胰腺癌}-一詞在這些地區則可能意義不清。為避免歧義,本文統一採用-{zh-hans:胰脏;zh-hant:胰臟}-腺癌或-{zh-hans:胰腺;zh-hant:胰腺}-腺癌。}},佔所有胰臟癌的約85%,約60%到70%的胰臟腺癌發生於胰頭部。
胰管是將胰臟外分泌腺的分泌物(例如酶以及碳酸氢盐)運輸出胰臟的組織,儘管構成胰管的上皮細胞只佔胰臟細胞總體積的10%,多數的胰臟腺癌始於胰管,稱為胰臟管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)。
第二常見的胰臟癌為發源於胰臟外分泌腺體細胞的,佔胰臟外分泌癌症的5%,腺泡細胞會過度分泌特定的分子消化酶而導致如皮膚紅疹和關節痛等症狀。
囊腺癌佔了胰臟癌1%的病例,預後較其他外分泌胰臟癌佳。
包含多種胰臟腫瘤,且惡性程度不一。隨著電腦斷層技術的進步和普及,此類腫瘤的檢出率也越來越高。此類腫瘤大多為良性,目前治療及評估方法仍持續討論中。
神經內分泌腫瘤
少數的胰臟癌由其他非外分泌的細胞造成,其中絕大部分為胰臟神經內分泌腫瘤(PanNET)。神經內分泌腫瘤是一類多樣的良性或惡性腫瘤,源自於協調神經與內分泌系統的神经分泌细胞。這類腫瘤能在體內多數的器官內產生(包括胰臟),但惡性的類別十分罕見。PanNETs可依其製造激素的能力分為「功能性」和「非功能性」兩類,功能性腫瘤能將胰岛素、胃泌素或升糖素等激素分泌到血液中,過多的激素可能會產生對應的症狀(例如過多的胰島素造成低血糖),因此也較容易早期發現。多數的功能性PanNET為和胃泌素瘤,腫瘤依其分泌的激素種類命名。非功能性的PanNETs可能不分泌激素或分泌的量不足以造成明顯的症狀,因此此類腫瘤常在擴散到身體其他地方後才被診斷出來,雖然目前已知這些癌細胞並非都源自胰島細胞。
症狀及徵象
阻塞,進而導致黃疸。]]
胰臟癌初期通常沒有明顯的症狀,因此通常都是在轉移後才發現,這也是胰臟癌一般預後極差的原因之一。但胰臟神經內分泌細胞瘤(PanNETs)除外,此類腫瘤可能會分泌過多的激素而造成對應的症狀(症狀類型需視其分泌的激素種類而定)。50歲以上的糖尿病患者三年內罹患胰臟腺癌的機率是常人的8倍,但三年後患上癌症的機率則逐漸降低。
遠端轉移後的症狀
解剖,可看到許多白色的來自胰臟癌的轉移腫瘤。]]
胰臟癌的遠端轉移也可能造成症狀。典型的胰臟腺癌會先散播到鄰近的淋巴結,接著再擴散到肝臟、、大肠或肺臟等處。
胰臟內的腫瘤也可能來自身體的其他地方,但這種狀況很少見,僅佔所有胰臟腫瘤的2%,其中又以最多,其次是大腸癌、黑色素瘤、乳癌和肺癌。一般可以用手術來移除這些腫瘤以治療或減輕症狀。
風險因子
已知的胰臟癌風險因子包括:
- 年齡、性別、族裔:罹患胰臟癌的風險隨著年齡增加,多數的患者超過65歲,小於40的患者較少見。胰臟癌在男性的發生率略高於女性。美國的統計指出非裔美国人的發生率較平均高出1.5倍,但胰臟癌在非洲的發生率並不高。
- 肥胖:BMI 大於35的人風險約為一般人的1.5倍。若多於一位一等親罹患該疾病,患病機率會大幅增加,且常在50歲之前發病。針對高遺傳風險的患者,可以進行早期篩檢,但由於目前已知的因子不足,篩檢無法完全防範。有些人甚至會選擇預防性切除胰臟。
高血糖
糖尿病是胰臟癌相當重要的風險因子,新發病的糖尿病患者也可能會有上述的各種徵象。被診斷為2型糖尿病達10年以上的患者比非糖尿病患者多出了50%的風險。
其他
- 患者罹患胰臟癌的風險為正常人的3倍,另外,胰臟癌的症狀也可能會以新發病的糖尿病或胰臟炎表現。罹患遺傳性胰臟炎的人罹患胰臟癌的風險較高。
- 目前還沒有確認特定的食物會增加胰臟癌的風險(和肥胖不同)。
診斷
胰臟腺癌在初期不會有任何特殊症狀,目前也沒有較好的鑑別診斷方式,其症狀隨腫瘤的位置不同而異。
不論腫瘤具体位置,胰臟癌最常見的症狀為不明原因的體重減輕。35-47%的人有噁心、嘔吐和虛弱感。胰頭的腫瘤還可能導致黃疸、疼痛、食慾不振、茶色尿及淺色糞色。胰體及胰尾的腫瘤則可能導致疼痛。
胰臟癌可借助電腦斷層(CT)或(EUS)等醫學影像技術確診,並協助判斷腫瘤是否能以外科手術切除。核磁共振和正子電腦斷層掃描也可用來診斷胰臟癌。
為了輔助判斷後續治療,腫瘤也可根據是否可以手術切除來分為「可切除」(resectable)、「臨界可切除」(borderline resectable),以及「無法切除」(unresectable)等三大類。如果腫瘤仍為初期(AJCC-UICC第一期或第二期),尚未擴散到血管或遠端器官,則建議最好進行手術切除。
神經內分泌腫瘤
2010年WHO消化系統腫瘤分類將所有胰臟神經內分泌腫瘤(PanNETs)依據其細胞分化程度分為三級,包括從分化程度最好的NET G1到分化很差的NET G3。此外,歐洲神經內分泌腫瘤協會另有提出一種不同的TNM分類系統。如果腫瘤變大、造成異常症狀或有任何可疑的特徵,醫師通常能藉由手術將腫瘤完整切除。例如PanNETs通常沒有KRAS突變,但卻常有遺傳性的*'基因突變,造成(一種常造成多種原發性內分泌腫瘤的遺傳性疾病),帶有MEN1突變基因的人大約40-70%會罹患PanNet。其他常見的基因突變包括'、'和*'。一份2014年文獻回顧總結了先前的研究,指出增加柑橘和薑黃的攝取能減少胰臟癌的風險,而全穀、葉酸、硒和非油炸的魚肉可能也有幫助。
目前仍沒有適合對群眾篩檢的方法,新的技術和針對特定族群的篩檢方法還正在研究評估。然而,對高遺傳風險的族群而言,使用內視鏡超音波和MRI/CT造影是目前建議的例行性篩檢方式。
處置
外分泌腫瘤
腫瘤是否能以手術切除是胰臟癌確診後重要的評估項目,因為手術切除是目前唯一治癒該病的方法。而腫瘤能否切除則取決於它侵犯和擴散的程度,腫瘤本身的位置也是個重要的因子,CT能顯示出病灶與胰臟附近血管的相對位置。病患自身的健康狀況也需被評估,雖然年齡本身並不是手術能否進行的決定性因素。患者的年紀本身並非決定手術與否的條件,但其綜合必須足以支應大手術帶來的衝擊。包圍血管的腫瘤在一些情形下是可行的,特別是能使用、化療或放療。因此,術後可用腹腔鏡檢查(一種小型、影像導引的手術)更進一步地了解手術後的整體成效。
針對涉及胰頭的癌症,最常使用的手術方法是胰十二指腸切除術,這是個將胰頭連同十二指腸一起切除的大手術,術中切除十二指腸後會將胃和空腸相接,並留一段空腸的盲端來導引膽汁。這項手術只有在病人身體足以承擔大型手術,且癌症並未局部擴散或轉移時才會採用,因此只有很少數的病例進行胰十二指腸切除術。 胰尾的腫瘤則能用移除,手術中也常會將脾臟一併切除。
吉西他滨在臨床試驗證明可以改善生活品質,並可延長存活中位年數長達五周後,於1997年獲美国食品药品监督管理局(FDA)核可使用於胰臟癌。在本品的臨床試驗之前,藥物的效果基本上僅以存活率評估。吉西他滨是FDA首支以臨床效益(clinical benefit)核可的藥物。此後長達十年的時間胰臟癌化療的標準療程都只單用吉西他滨,其他藥物組合試驗都沒有更顯著的效果。直到後來吉西他滨與厄洛替尼可以稍微提升存活率,厄洛替尼也於2005年核准用於胰臟癌的化療。
利用了四種藥物,比單獨使用吉西他滨更有效,但具有嚴重的副作用,因此僅適用於體能狀態較佳者。副作用同樣較強較強的還有(nab-paclitaxel),該藥與吉西他滨並用治療胰臟癌的療法於2013獲FDA核可。截至2013年底,對於體能狀況較佳者,上述兩種療法是較佳的選擇。而對於體能狀況不許可者,則可單獨使用吉西他滨。兩種療法的平行對照研究仍在進行當中,並有許多其他療法的研究也在持續進行中。但前幾年的研究都僅能較原療法延長數個月壽命。一些偶然發現的小型腫瘤(小於1公分),例如因為其他目的而做電腦斷層掃描時發現者,可能會先採取的消極策略。
功能性腫瘤(即會分泌激素的腫瘤)可以使用等藥物(如奥曲肽)來減少激素的產生 。如果腫瘤不適合以手術移除但卻造成不適的症狀,以或舒尼替尼等藥物進行標靶治療或許能減緩症狀和病程。標準的胞毒性化療一般而言對PanNETs沒有用,但當其他藥物治療失敗時也可用來試著減緩病程,有時也用在分化不佳的PanNETs。
若腫瘤持續向外擴張(例如轉移到骨頭),有時也會考慮使用放射療法。此外,一些PanNETs會吸收特定的多肽或激素, 因此能採用核子醫學療法,以帶放射性的多肽或激素治療(例如,即碘-131-MIBG)。射頻燒灼術(RFA)、和也是可以考慮的治療方式。
安寧療護
安寧療護著重於疾病的症狀治療,目的在減輕病患的痛楚、增進患者生活品質 。由於胰臟腺癌常到後期才被診斷出來而難以治癒,在這種情況下,安寧療護成了唯一可行的治療方式。安寧療護並不以根治疾病的源頭為目標,而是要緩解如疼痛或噁心等症狀,並協助患者對決定往後的療程與規劃,包括是否住進安寧病房等重大醫療決策,疼痛的常見處置方式則有使用鴉片類藥物或進行手術。
阻斷術(CPB)截斷了負責傳遞腹部疼痛的神經,因此能舒緩腹部疼痛的感覺,這是一種安全且有效的方式,患者在術後能減少鴉片類藥物的使用量,進而避免藥物相關的副作用。另一種能藉由手術緩解的症狀為腫瘤導致的腸道或膽管阻塞,超過一半的膽管阻塞患者能以內視鏡手術置入金屬支架,維持膽管的暢通。
預後
{| class="wikitable floatright" style="text-align:center;font-size:90%;width:45%;margin-left:1em"
|+ style="background:#E5AFAA;"|胰臟癌各分期的預後。
局部侵犯較嚴重或已轉移的胰臟腺癌佔了超過80%的病例,針對這些患者,許多比較化療配方的臨床試驗顯示這些藥物能延長存活時間,但不超過一年。僅有20%的患者在胰臟腺癌還很小且侷限於病灶處時被診斷出來(小於2公分,處於T1期),針對這些患者,美國的五年存活率為20%。光是在2016年的美國,就有53,070人新檢出胰臟癌,41,780人因此而死亡。雖然胰臟癌只佔新檢出病例的3.1%,但卻占了該年死亡率的7%。
胰臟癌為造成全球癌症死亡人數第七高的疾病,較英國稍高。其中男性病患較女性為多。
神經內分泌腫瘤
根據臨床診斷,胰臟神經內分泌腫瘤(PanNETs)的年發生率並不高(每年每百萬人中約5人),且大多數為非功能性型。但由於缺乏顯微鏡的證據,無從判斷這份報告的結論是否正確。且由於胰臟癌在巨觀下與胰臟炎相當類似,當時許多醫師質疑原發於胰臟的癌症是否存在。2010年,世界衛生組織建議將PanNETs從「內分泌腫瘤」歸入「神經內分泌腫瘤」之列。
1912年,德國外科醫師於波蘭弗罗茨瓦夫的布雷斯勞,進行首次同時移除胰臟及大部分十二指腸的手術。1918年,有人證實將狗的十二指腸切除,犬隻仍能繼續存活,但直到1935年,美國醫師才首次在人類身上切除十二指腸。當時惠普於紐約市的進行三例手術,其中一名分兩階段完全切除十二指腸,並且存活了兩年後才死於肝轉移。這次手術完全是出自偶然,因為腫瘤是在手術室內才發現。惠普的成功為胰臟癌手術的發展奠定了重要的基礎,但時到今日,胰十二指腸切除術仍是相當具有挑戰性,且風險極高的手術。惠普並於1940年進行首例一階段性十二指腸全切除術,此後也持續改良其術式,一生共進行了37次胰十二指腸切除術。1970年代,一個美國的外科團隊甚至力勸醫界廢除此種手術,因為它實在是太過危險。但也是從同時期開始,大型醫學中心胰臟癌手術的預後大幅好轉,手術死亡率逐漸降到4%以下。一份2006年的研究發表了约翰·霍普金斯医院一位外科醫師的手術報告,該醫師在1969年和2003年間執行了1000例胰十二指腸切除術,其中1980年以前只有3例,在此段期間內的手術存活率穩定上升,手術時間的中位數也從1970年代的8.8小時縮短到2000年代的5.5小時,30天內或住院期間的死亡率則僅有1%。
利用現代醫學影像技術,發現胰臟腫瘤癌前病變的比例逐漸提高,例如日本研究者在1982年首次發表了(IPMN)。2010年的一份文獻稱「未來十年可能不會有人注意到這份文獻,但接下來的15年,對胰臟癌的認識會有爆炸性的成長。」。科學家正致力於釐清胰臟腺癌的致病機轉,例如KRAS和p53等基因在該疾病中所扮演的角色。另一項最關鍵的研究重點之一是病程的進展,特別是糖尿病患者,以及癌細胞轉移的機制和時間點。
有關胰臟癌的早期診斷仍有正在進行的研究。目前已有證據顯示新發糖尿病(new onset diabetes)可能為胰臟癌的徵兆,這一發現,或許能改善現有的診斷和篩檢方法,進而加以預防。
另一項研究重點是評估腹腔鏡手術的效果是否能超越胰十二指腸切除術,特別是復元時間的差異評估。不可逆性电穿孔(電燒手術)是目前相對常用的燒蝕手術。在病灶尚未擴散的前提下,可有效縮小腫瘤及延長患者存活時間。此類手術適用於生長於胰主要血管以外的腫瘤,以避免造成血管相關的傷害。然而單獨進行手術的效果不佳,因此通常會同時配合化療及,此種療法稱為輔助治療(Adjuvant Therapy)。有關輔助療法的預後仍有爭論。
新藥物的研發也在持續進行中。有些試圖針對癌細胞的分子途徑進行靶向治疗,或降低癌幹細胞的抗性。更前瞻的研究還使用了免疫療法,如。
去世名人
參見
- 胰臟
*
*
*
*
注释
參考文獻
外部連結
*
评论 (0)