奇黴素

奇黴素（INN:spectinomycin），以商品名稱Trobicin等於市場上銷售，是一種用於治療淋病感染的抗生素。

此藥物透過肌肉注射給藥。此藥物已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。此藥物在美國已不供人類使用。但由於其成本低廉，仍用於獸醫用途。

副作用
副作用包括瘙癢、寒顫、胃痛和紅疹。

作用機制
奇黴素與細菌的30S核醣體亞基，進而干擾蛋白質合成。目前在的16S核糖體RNA中已發現一種抗藥性形式。

生物合成機制
奇黴素的生物合成起始階段與氨基糖苷類抗生素相似，均涉及氨基環醇環的形成。不同之處在於形成奇黴素核心環的初始修飾過程。該過程始於葡萄糖-6-磷酸 (1a)，其被菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 氧化而在C2位點形成酮基 (2a)。接著，透過磷酸吡哆醛 (PLP) 與麩醯胺酸的轉胺作用，該酮基被轉化為一級胺基 (3a)。此過程在C4位點再次重複，形成第二個一級胺基 (4a)。一旦這兩個胺基就緒，葡萄糖環便準備好透過兩個S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 分子進行甲基化 (5a)。完成甲基化後，環狀結構最終經由環化酶轉化為放線胺醇（Actinamine,一種氨基環醇）前體 (6a)。隨後透過水解反應去除磷酸基，產生合成奇黴素所需的放線胺醇環 (7a)。

在此過程進行的同時，另一條替代路徑正從相似的起始產物中合成糖類官能基。在該路徑中，以葡萄糖-1-磷酸作為起始產物 (1b)。其經由 胸苷二磷酸（TDP）合成酶轉化為TDP-葡萄糖 (2b)。接著透過水合酶去除TDP-葡萄糖C6位點的羥基 (3b)，再經由 NADH 分子在 C4 位點進行還原，產生新產物 (4b)。在此酮基存在下，PLP 與麩醯胺酸將其轉化為一級胺基 (5b)，隨後透過脫胺酶處理 (6b)。在轉化為 6b 的過程中，還伴隨著另外兩個菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（簡稱輔酶Ⅰ）分子在C4和C3位點進行的雙重還原，而產生形成該藥物所需的最終產物。最後，產物7a與6b結合，去除TDP官能基並與糖分子結合，形成氨基環醇類抗生素，即奇黴素。

自然屬性
奇黴素屬於氨基環醇類抗生素，這類藥物與氨基糖苷類密切相關。在工業上，奇黴素是透過壯觀鏈黴菌的發酵來生產。奇黴素在自然界中由多種生物產生，包括藍菌門和多種植物物種。它以奇黴素操縱子的形式存在於許多色素體的基因組或葉綠體DNA中，該操縱子通常長約2到10個基因。其長度差異可能是由於廢棄基因的消除，或是其功能被核基因接管所致。生物產生奇黴素主要是一種對抗捕食者的防禦機制。

歷史
奇黴素於1961年被科學家發現。Pharmacia & Upjohn在各界壓力下，於2001年第四季（約 11-12月） 恢復生產，並重新開始供應市場。並於2005年底徹底退出美國市場。後來此藥物逐漸由通用名藥物（學名藥）廠（主要在印度及東南亞）供應。

參考文獻
抗生素
4-吡喃酮
世界衛生組織基本藥物
RTT