他莫昔芬

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| bioavailability = ~100%它也正被研究用於治療其他類型的癌症。

使用後的嚴重的副作用有子宮癌、中風、視力問題和肺栓塞的風險略微增加。它屬於三苯乙烯化合物家族。

他莫昔芬最初由英國女性化學家於1962年合成。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。市場上已有他莫昔芬的通用名藥物（學名藥）供應。

醫學用途
經痛
經痛指的是在月經期間的疼痛，通常集中在下腹部，但常擴散至背部和大腿內側。這是一種常見的婦科疾病，可能嚴重影響日常生活和福祉。他莫昔芬已被確認並用於有效改善血流、降低子宮收縮力，可緩解經痛患者的疼痛。

乳癌
他莫昔芬用於治療更年期（停經）前及更年期後女性的早期與晚期陽性 (ER+) 乳癌。他莫昔芬會增加停經後出血、子宮內膜息肉與增生及子宮內膜癌的風險。若與釋放左炔諾孕酮的子宮內避孕系統併用，可能會在1至2年後增加的機率，但能稍微減少子宮內膜息肉與增生，卻不一定能減少子宮內膜癌。此外，它是男性乳癌最常用的荷爾蒙療法。美國食品藥物管理局（FDA）亦核准其用於預防高風險女性患病的風險。他莫昔芬的療效主要受雌激素受體 (ER) 狀態影響，這是觀察其比例效益的關鍵預測指標。此藥物進一步獲准用於減少對側（另一側乳房）的癌症。進行五年輔助治療可顯著降低15年內的復發率與死亡率，目前建議總使用期為10年。

於2006年進行的一項名為STAR的臨床研究指出雷洛昔芬亦能有效降低乳癌發病率。追蹤 6.75年後的更新結果顯示，雷洛昔芬在預防侵入性乳癌方面的效力維持在他莫昔芬的76%，服用雷洛昔芬的女性較服用他莫昔芬者的子宮癌風險減少45%，血栓風險減少25% 。

不孕症
他莫昔芬被用於，以治療患有排卵障礙的不孕症女性。

他莫昔芬對於患有不孕症的男性，可透過拮抗雌激素受體（ER），解除對下視丘-垂體-性腺軸的抑制，進而增加黃體成長激素 (LH) 與濾泡刺激素 (FSH) 的分泌，並提升睪丸的睪酮產量，因此改善生育能力。一些在動物模型的研究提出他莫昔芬可能對精子品質以及攝護腺與性腺健康產生負面影響。

男性乳房發育症
男性乳腺發育症主因為雌激素活性過高或是雄激素不足而導致。他莫昔芬可預防及治療此症，針對底層雌激素刺激提供特異性治療。研究證實每日兩次服用10毫克治療一個月，能顯著縮小乳房體積並緩解疼痛，且無明顯毒性。研究發現它能降低患有性早熟女孩的生長速度和骨骼發育成熟率，進而改善這些個體的最終身高。

禁忌症
他莫昔芬具有多項禁忌症，包括已知對他莫昔芬或其他成分過敏、正在進行併用型香豆素類抗凝劑治療的個體，以及具有靜脈血栓栓塞歷史（包括深靜脈血栓或肺栓塞）的女性 .

子宮內膜癌
他莫昔芬屬選擇性雌激素受體調節劑。其藥理特性具雙重性：在乳腺組織為拮抗劑，但在子宮內膜則為部分促效劑，長期使用可能使子宮內膜癌風險增加二至四倍，故常規療程多定為五年。研究指出其可能透過激活PI3K訊號促進子宮癌化。美國癌症協會已將其列為已知致癌物，強調其在預防乳癌復發之餘，亦存在誘發子宮癌的風險。

心血管與代謝
他莫昔芬治療停經後女性時，與血清脂質譜（Lipid profiles）的益處有關。然而，來自臨床試驗的長期數據未能證明其具有心血管保護作用。他莫昔芬對於某些女性可能導致血液中三酸甘油酯濃度迅速升高。此外，血栓栓塞的風險會增加，特別是在重大手術期間、手術後即刻或長期臥床不動的期間。研究顯示使用他莫昔芬會略微增加深靜脈血栓、肺栓塞和中風的風險。

肝毒性
他莫昔芬與多起肝毒性案例相關。目前已有多種不同類型的肝毒性案例報導。

藥物過量
目前尚未有人類急性過量服用他莫昔芬的案例報告。研究顯示基因分型與生物標誌物篩選能有效識別高風險患者。此外，合併使用強效CYP2D6抑制劑類抗憂鬱藥（如帕羅西汀、氟西汀、舍曲林）會因競爭酵素而大幅降低他莫昔芬效力，使復發風險增加120%，其中帕羅西汀更可能使死亡風險增加達67%。相較之下，喜普妙或因不競爭該酵素，不會增加復發風險。臨床建議在開立處方前進行基因檢測，並謹慎選擇併用藥物以確保治療成功。

藥理學
藥效學
選擇性雌激素受體調節劑活性
技術取得的阿非昔芬（碳 = 白色，氧 = 紅色，氮 = 藍色）與雌激素受體 alpha (ERα) 的配體結合域（青色絲帶狀結構）結合之晶體結構。]]

他莫昔芬是一種選擇性雌激素受體調節劑（SERM），具備組織特異性的雙重作用：在乳腺組織中作為拮抗劑以抑制基因轉錄，在骨骼中則作為促效劑預防骨質疏鬆，此發現直接建立SERM的概念。他莫昔芬在藥理上屬前體藥物，需經代謝產生活性強30-100倍的與阿非昔芬。其中安多昔芬因濃度較高而被視為體內最主要的活性形式。

其抗癌機制在於競爭性結合雌激素受體 (ER)，招募NCoR等共阻遏蛋白進入核複合物，讓細胞停滯於G0/G1期。其療效受PAX2與AIB-1蛋白比例調節，前者輔助抑制ERBB2 (HER2) 表現，後者過高則可能導致耐藥性與癌症生長。他莫昔芬在停經後女性具抗促性腺作用，但在停經前女性則會誘發雌激素激增6倍，可能削弱其抗雌激素效力。並拮抗雌激素相關受體gamma (ERRgamma) 。另一代謝物則具備強效的競爭性芳香酶抑制能力。

在非雌激素路徑方面，他莫昔芬是強效的蛋白激酶C (PKC) 抑制劑，這解釋其在雙相情緒障礙症中的治療潛力。此外，它也是P-醣蛋白(P-gp) 的抑制劑。最新研究 (2025) 進一步揭示它能與微管蛋白結合並抑制其聚合，顯示其具有潛在的細胞骨架調節作用。

藥物代謝動力學
吸收
他莫昔芬在口服後會經由腸道迅速且廣泛地吸收。其口服生物利用度接近100%，顯示其在腸道與肝臟中的首渡作用代謝極少。單次口服40毫克後，他莫昔芬的峰值濃度為65奈克/毫升。每日服用20毫克的穩定狀態濃度則為310奈克/毫升。安多昔芬的濃度約比阿非昔芬高出5到10倍，且個體間差異極大。

分佈
他莫昔芬的分佈體積為50至60升/公斤，其清除率估計為每小時1.2至5.1升。在動物與人類研究中，已在乳房、子宮、肝臟、腎臟、肺部、胰臟及卵巢組織中發現高濃度的他莫昔芬。

代謝
他莫昔芬屬前體藥物，主要由肝臟細胞色素P450酵素代謝。另一活性代謝物為諾安多昔芬。代謝過程包含葡萄糖醛酸與硫酸結合反應。最初合成的是可洛米分，隨後才開發出他莫昔芬。其他SERM（如雷洛昔芬）在結構上則與他莫昔芬及其他三苯乙烯類藥物明顯不同。

在1970年代，隨著美國醫學家猶大·福克曼發現血管新生在癌症中的作用，他莫昔芬被納入著名的"Navy方案（包含他莫昔芬在內的聯合用藥將一隻名為Navy的狗所罹患的癌症治癒）"，並證實具備獨立於雌激素受體拮抗路徑外的抗血管新生效果。相較於早期MER-25等高毒性抗雌激素藥物，他莫昔芬展現出溫和的副作用與確切療效。此藥物在等專家的研究下，從失敗的避孕藥成功轉型為乳癌治療的"金標準"及化學預防先驅。

SERMs的藥理機制在1980年代被完整破解，確認其在早期乳癌結合化學療法後能顯著提升生存率。雖然帝國化學董事會一度認為"癌症治療沒有市場"，但臨床上的成功與患者的正向發展最終扭轉企業態度。

社會與文化
品牌名稱
他莫昔芬以Nolvadex和Soltamox等品牌名稱於市場上銷售，並在全球各地擁有許多其他的品牌名稱。

經濟學
他莫昔芬於2001年的全球銷售額約為10.2億美元。此藥物的學名藥自2002年專利到期開始已在全球普及。截至2004年，他莫昔芬是全球銷量最大的治療乳癌荷爾蒙藥物。

研究
他莫昔芬在罹患麥昆–奧爾布賴特症候群的個體中能延緩骨齡閉合以改善預測身高，但動物實驗顯示其可能誘導生長板細胞凋亡，引發發育疑慮。臨床上亦被探索用於治療後腹腔纖維化等罕見硬化症。此外，它是Cre-Lox重組技術中誘導基因表達的關鍵研究工具。在精神醫學領域，他莫昔芬透過抑制蛋白激酶C（PKC酵素）展現治療雙相障礙躁狂發作的潛力，其強效代謝物安多昔芬已進入III期臨床試驗。

引用文獻
延伸閱讀
*

外部連結
*

芳香化酶抑制劑
化學預防劑
二甲氨基化合物
甘氨酸受體激動劑
肝毒素
IARC第1類致癌物質
情緒穩定劑
罕用藥
苯醚
前藥
選擇性雌激素受體調節劑
三苯乙烯

世界衛生組織基本藥物
RTT
乙醇胺

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