消化性潰瘍疾病和幽門螺桿菌發現年表列出了消化性潰瘍和幽門螺桿菌研究歷史中的重大事件。巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫於2005年因為發現幽門螺桿菌是消化性潰瘍的最初成因而獲得諾貝爾生理醫學獎,幽門螺桿菌是一種適合在胃部等酸性環境生長的細菌。此項研究發表前的過往30年,一般認為消化性潰瘍是由過多胃酸造成的;因為他們的研究成果,現在和幽門螺桿菌有關的消化性潰瘍已改用抗生素消除感染。以往採用的胃酸控制療法也能獲得部分成效,這是因為抑制胃液的酸度將使胃內不再適合幽門螺桿菌生長。
发现背景
1950年代以前,人們對胃內和胃酸中的細菌已有許多微生物學觀察,為消化性潰瘍的感染理論和胃酸過多理論奠定了基礎
:伊本·西那注意到胃痛和用餐時間的關聯。
;1688
: 约翰内斯·馮·麥考利(Johannes von Murault)觀察到十二指腸潰瘍。
;1799
:(Matthew Baillie)發表了描述潰瘍的文句。
;1889
:(Walery Jaworski)從人類腸胃道的沈積物中發現螺旋狀生物體,他認為這些生物可能和胃疾有關。
;1896
:沙倫(Saloon)於貓和老鼠的胃內發現螺旋體。
;1907
: 莫伊尼漢(B. Moynihan)推測酸液是潰瘍的成因。
;1915
:首次有記載建議使用抗酸藥治療消化性潰瘍。
;1919
:葛西勝弥和小林六造從貓身上分離出螺旋菌並將之轉移到兔子而造成後者潰瘍。
;1921
:盧格爾(Luger)在胃酸中發現螺旋菌,並認為此菌和胃癌有關。
;1925
:霍夫曼(Hoffman)將從消化性潰瘍病人取得的樣本注射到麝香豬體內而造成後者潰瘍,並分離出他認為造成潰瘍的細菌。
;1936
:俄語的《醫學大百科》第一版認為感染是造成潰瘍的可能成因。
;1939
:弗里德貝格(A. Stone Freedberg)在貝斯以色列醫院開始尋找人胃內的細菌,並找到了幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)。謠傳其他人無法複製這項結果,但事實上沒有人發表反對此結果的研究。
:登格斯(James Doenges)在驗屍時發現螺旋體。
;1940
:弗里德貝格(Freedberg)和巴倫(Baron)在驗屍時觀察到螺旋體 ;然而,弗里德貝格在老闆的建議下,轉換研究主題而放棄繼續這項研究。2005年,馬歇爾就猜測如果弗里德貝格當初繼續這項研究,他應該能獲得1951年的諾貝爾獎。
;1948
:菲茨杰拉德(Fitzgerald)和墨菲(Murphy)提出假說認為消化性潰瘍是由酸液侵蝕黏膜造成,同時也展示了尿素在治療上的功效。
1950-1970
;1951
:阿葉德(J. Allende)寫了一本書,當中提到可以使用盤尼西林來治療胃潰瘍。
;1954
:帕瑪爾(Palmer)發表的研究聲稱沒有在人類胃內找到任何細菌,因此下結論認為先前的研究均為樣本污染。可惜的是,他沒有選用銀染色進行觀察,之後沃倫和馬歇爾正是使用銀染色證實了幽門螺桿菌的存在。
;1955
:塔諾波斯卡亞(Tarnopolskaya)觀察到盤尼西林似乎能治癒一些消化性潰瘍病患 。
;1957
:查爾斯·利伯(Charles Lieber)和安德烈·勒費弗爾(Andre Lefèvre)發現抗生素能抑制胃內的尿素轉換為氨。
;1958
:戈登(Gordon)觀察到盤尼西林能治癒一些消化性潰瘍。
:利伯和勒費弗爾將他們的研究成果發表在華盛頓世界腸胃學大會,然而此結果普遍不獲接受,因為帕瑪先前的研究,當時的人們認為細菌無法在人的胃內生存。
;1959
:利伯和勒費弗爾發表了後續的追蹤研究,顯示抗生素能防止人胃內的尿素轉變為氨。
:康威(Conway)等人質疑小鼠體內的脲酶有多少是由細菌產生的,並以此為論點反駁消化性潰瘍的細菌理論。
;1960
:维塔爾(Vital)和奧里戈(Orrego)在貓和狗的胃中觀察到類似曲狀桿菌(Campylobacter)的生物體。
:萊庫提斯用抗生素治療消化性潰瘍的方法獲得了希臘專利(#22,453)。
;1964
:萊庫提斯在希臘的醫學外科學大會中展示他使用抗生素治療消化性潰瘍的成果,但不為主流醫學機構所接受。
;1968
:萊庫提斯因為用他的方法(包括使用抗生素)治療消化性潰瘍而遭罰4000德拉克馬。
;1972
:中國的研究成功以富來頓 (一種抗生素)治療消化性潰瘍。
;1974
:莫洛索夫(Morozov)觀察到幽門螺桿菌,但他沒有將此發現與消化性潰瘍做連結。
(Pseudomonas aeruginosa),一種假單胞菌]]
;1975
:史提爾(Steer)和柯林-瓊斯(Colin-Jones)發表了他們研究幽門螺桿菌與消化性潰瘍間關係的成果,認為之前發現的細菌其實是假單胞菌(Pseudomonas)污染,且此菌和消化性潰瘍沒有關係。
;1978
:美國腸胃學協會在拉斯維加斯的一場會議上,數份研究指出使用H2受體阻抗劑控制胃酸對消化性潰瘍的治療效果很差。
;1979
:拉姆塞(Ramsey)發表的研究顯示鉍能幫助治癒消化性潰瘍,鉍是一種抗菌物質,雖然拉姆塞並沒有認可這種說法。
:華倫(J. Robin Warren)首先在胃檢體的切片中發現了幽門螺桿菌。
:馮(Fung)、帕帕季米特里烏(Papadimitriou)和馬茲(Matz)觀察到幽門螺桿菌。
;1981
:施堯在胃內觀察到彎曲的細菌,但認為它們只是通過胃部的過客,而沒有進行培養。
:10月:馬歇爾和沃倫成功用抗生素治癒了他們的第一個消化性潰瘍病患。
:9月:澳洲以外的消化性潰瘍病人身上也觀察到了幽門螺桿菌。
:6月12日:馬歇爾有意地吃下幽門螺桿菌並造成自己生病,他隨後服用抗生素,並成功解除症狀。 他在2002年說道:「我從來沒看過醫學社群對一個故事的發展採取如此防衛且挑剔的態度」,而他從1969年加入新聞業以來已經30多年。
;1985
:馬歇爾發表了他刻意感染自己的研究成果。
:莫利斯(Morris)刻意服下幽門螺桿菌後生病了,但和馬歇爾不同的是,抗生素無法完全治癒他的疾病,感染持續了三年之久。
:都柏林的一項大規模研究指出消除幽門螺桿菌能大幅降低潰瘍復發的機率。
;1990
:羅斯(Rauws)和提特蓋特(Tytgat)以鉍和兩種抗生素組成的三聯療法消除幽門螺桿菌,成功治癒十二指腸潰瘍。 現代的三聯療法則改用氫離子幫浦阻斷劑和兩種抗生素,並很快成為了治療首選;使用氫離子幫浦阻斷劑的用意在於抑制胃液的酸度,使胃內不再適合幽門螺桿菌生長。
:首次有報告指出幽門螺桿菌對甲硝唑產生抗藥性。此次發現的抗藥性導致未來發展出各式使用抗生素和氫離子幫浦阻斷劑的療法。
;1992
:福田善弘等人證明恆河猴食入幽門螺桿菌後會造成胃炎。
;1994
:藤岡利生等人得到和福田善弘相似的結果。
:帕爾森內特(Parsonnet)等人闡述了幽門螺桿菌和腸胃道淋巴癌之間的關聯,這些潰瘍也能以消滅幽門螺桿菌的方式治療。
;1997
:湯姆(Tomb)等人完成幽門螺桿菌全基因體定序,共含1,667,867對鹼基。定序結果有助於科學家從分子層次辨識新的致病因子。
;2001
:陳家亮等人透過隨機對照試驗證實消除胃幽門螺桿菌甚至能預防阿斯匹靈和非類固醇消炎止痛藥造成的潰瘍出血。
;2002
:歐洲幽門螺桿菌研究小組正式出版2000年第二次馬斯垂特共識會議報告(the Maastricht 2-2000 Consensus Report),建議對沒有非典型症狀的年輕病患採用「先篩檢後治療」的策略,該策略提倡非侵略性的幽門螺桿菌篩檢,若結果呈陽性,無論內視鏡檢查有沒有潰瘍症狀,都直接給予治療。
参考文献
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