*兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT; )是分解兒茶酚胺(如多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素)的幾種酶之一。在人體,兒茶酚-O-甲基轉移酶由COMT基因編碼。鑒於在一些疾病中兒茶酚胺的調節受損,數種藥物以COMT*為標靶,調整其活性來控制兒茶酚胺的濃度。
COMT在1957年由生物化學家 朱利叶斯·阿克塞尔罗德發現。
功能
兒茶酚-O-甲基轉移酶參與了儿茶酚胺神经递质(多巴胺、肾上腺素以及去甲肾上腺素)的去活性化,它在兒茶酚胺上加入由 S-腺苷甲硫氨酸(SAM)給予的甲基。具有鄰苯二酚結構的物質都是COMT的基質,如兒茶酚雌激素以及含有鄰苯二酚的黃酮類化合物。
L-多巴,兒茶酚胺的前驅物,是COMT重要的基質。COMT抑制劑如恩他卡朋,使L-多巴不被COMT分解為3-O-甲基多巴(3-OMD),剩下芳香族L-氨基酸脫羧酶(DACC)途徑,同時增加其半衰期。延長L-多巴藥物時效。
由COMT催化的反應包含:
- 多巴胺 → 3-Methoxytyramine
- → HVA(高香草酸)
- 去甲肾上腺素 → 去甲變腎上腺素
- 肾上腺素 → 變腎上腺素
- Dihydroxyphenylethylene glycol (DOPEG) → (MOPEG)
- 3,4-Dihydroxymandelic acid (DOMA) → (VMA)
在腦部,依賴COMT的多巴胺降解於低多巴胺轉運體(DAT)表現的區域特別重要,如前額葉皮質。
命名
COMT是編碼這個酶的基因的名字。名字中的O意指氧,不是**'。
COMT抑制劑
COMT抑制劑包括以及恩他卡朋,常被用於治療帕金森氏症。
參見
- 多巴胺
- L-多巴
*
- 帕金森氏症
- 思覺失調症
額外圖片
Image:Dopamine degradation.svg
參考資料
深入閱讀
- [http://www.nature.com/npp/journal/v33/n13/full/1301520a.html%20 http://www.nature.com/npp/journal/v33/n13/full/1301520a.html ]
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外部連結
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