普萘洛尔

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此藥物的給藥途徑有口服、或靜脈注射。

使用後常見副作用有噁心、腹痛和便祕。然而一般認為個體在進行母乳哺育期間使用,對於嬰兒屬於安全。普萘洛爾是一種非選擇性β受體阻滯劑,透過阻斷β腎上腺素受體而發揮作用。它已列入世界衛生組織基本藥物清單中。市面上有此藥物的通用名藥物(學名藥)販售。

醫學用途
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普萘洛爾用於治療多種病症,包括:
心血管方面
*高血壓。
*心絞痛(除外)。
*心肌梗塞。
*心跳過速(以及與各種病症相關的其他交感神經系統症狀,例如肌肉震顫),病症包括焦慮症、恐慌症、甲狀腺功能亢進症和鋰鹽治療產生的毒性症狀。
*門脈高壓時用於降低門脈壓力。
*預防食道靜脈曲張出血和腹水 。
*焦慮症。
*肥厚型心肌病。

雖然β受體阻滯劑曾是治療高血壓的一線藥物,但因為它們在療效上不如其他藥物,尤其是在老年人身上,而於2006年6月在英國被降級為四線治療。此外有越來越多證據顯示最常使用的β受體阻滯劑,在常規劑量下會有很高引發第2型糖尿病的風險。

於美國成立的專家小組 - 全國高血壓聯合委員會提出的第八次指南(JNC 8)中不推薦使用普萘洛爾治療高血壓,因為有項研究指出服用普萘洛爾的患者在心血管疾病致死、心肌梗塞或中風等主要複合結果方面的發生率較使用血管緊張素受體阻滯劑的為高。

焦慮症及相關疾病的治療
普萘洛爾偶爾被用於治療表演焦慮症,它在管理恐慌症方面的療效似乎與苯二氮平類藥物相似,但成癮或濫用的風險較低。一般認為β受體阻滯劑並非直接治療焦慮的心理症狀,但能幫助控制如心悸等生理症狀,這可能干擾正向反饋迴路,而間接減輕焦慮的心理。不過,前述證據的品質,包括研究和患者的數量,以及這些研究的品質和偏差風險,均為有限。

除普萘洛爾之外,其他曾被用於治療焦慮症的β受體阻滯劑還有阿替洛爾、、、和吲哚洛爾。

此外,此藥物在其他精神病學領域也進行過一些實驗性研究:
*創傷後壓力症候群(PTSD)和特定對象畏懼症 。
*腦損傷患者的攻擊性行為。
*治療中過度飲用液體的行為。

創傷後壓力症候群和恐懼症
普萘洛爾正被研究作為治療創傷後壓力症候群(PTSD)的潛在藥物。普萘洛爾的作用是抑制正腎上腺素的活性,這種神經傳導物質會增強記憶鞏固的過程。

其他用途
*原發性震顫。然而,用於治療靜坐不能的證據不足。
*預防偏頭痛和叢集性頭痛,以及用於預防原發性運動性頭痛。
*多汗症 。
*嬰兒血管瘤。
*青光眼。
*抑制來治療甲狀腺功能亢進症。

普萘洛爾可用於治療嚴重的嬰兒血管瘤(IHs)。這種療法顯示出優於皮質類固醇的潛力。大量的臨床案例證據和一項小型對照試驗支持其療效。

普萘洛爾可用於治療由擬交感神經藥引起的急性心血管毒性(例如過量服用),這類藥物包括苯丙胺(安非他命)、甲基苯丙胺、古柯鹼、麻黃鹼和偽麻黃鹼,它能減輕這些藥物導致的心率和血壓升高。其他β受體阻滯劑也可用於此目的。

*糖尿病或甲狀腺功能亢進症:因為低血糖的體徵和症狀可能會被藥物掩蓋。
*周邊動脈疾病和雷諾氏症候群):病情可能會被加重。
*嗜鉻細胞瘤:若事先未進行治療,高血壓可能會被惡化。
*重症肌無力:病情可能會被加劇。
*使用其他具有心跳過緩作用的藥物:同時使用會疊加作用,增加心跳過緩的風險。

副作用
懷孕和哺乳期
*懷孕: 普萘洛爾與其他β受體阻滯劑一樣,在美國被列為懷孕C級,在澳大利亞被列為ADEC C級。β受體阻滯劑通常會減少胎盤的,這可能對新生兒造成不良後果,包括肺部或心臟併發症,或早產。新生兒還可能經歷額外的不良反應,例如低血糖和心率慢於正常水平。
*哺乳: 大多數β受體阻滯劑會出現在哺乳期婦女的乳汁中。然而,普萘洛爾與血液中的蛋白質高度結合,並以極低的水平分佈到母乳中。預計這些低水平不會對接受母乳餵養的嬰兒構成任何風險,且美國兒科學會認為普萘洛爾治療"通常與母乳餵養相容" 。

過量
普萘洛爾過量與多種症狀相關,包括心跳過緩和低血壓。由於普萘洛爾過量會導致突發性心室心律失常或心源性休克,可能會出現心臟驟停,心源性休克最終可能演變為以心動過緩的 (PEA)。

藥物交互作用
藥效學交互作用
普萘洛爾的藥物交互作用主要發生在藥效學層面。由於此藥物會減緩心率和降低血壓,若與其他具有相似作用的藥物合用,可能產生疊加效應,導致嚴重低血壓或降低心肌收縮力或傳導性。

與普萘洛爾交互作用的主要藥物類別有:

#負性變時/變力藥物: 如普羅帕酮、奎尼丁、胺碘酮、[強心苷,以及維拉帕米或地爾硫䓬等鈣通道阻滯劑,合用可能大幅降低心肌收縮力和傳導性。
#升壓藥物: 與腎上腺素等多種β腎上腺素受體激動藥合用會產生複雜的影響。例如CYP1A2抑制劑氟伏沙明可讓普萘洛爾濃度增加5倍,奎尼丁(CYP2D6抑制劑)讓普萘洛爾濃度增加2至3倍。

作用機制
普萘洛爾是一種非選擇性β受體拮抗劑。此也阻斷血管的β2受體,可能會引起血管收縮,而導致血壓升高,抵銷降血壓的效果。

藥物動力學
*吸收:人體對普萘洛爾的吸收迅速且完全,口服後大約2小時(範圍在1至3小時之間)可達到血漿峰值濃度。
*分佈:分佈體積約為4升/公斤(或320升)。
*代謝:透過芳香族羥基化(主要為4-羥基化)、N-脫烷基化、側鏈氧化和葡萄糖醛酸化進行代謝。
*排泄:經由尿液排出人體。大約91%的口服劑量以12種代謝物的形式從尿液中排出。只有大約1%到4%以原型經由尿液或糞便中排出。

化學性質
普萘洛爾具有高度親脂性。

歷史
蘇格蘭科學家詹姆士·W·布拉克於1960年代開發出普萘洛爾。它是第一種能有效治療冠狀動脈疾病和高血壓的β受體阻滯劑。

現在則是較新、更具心臟選擇性的β受體阻滯劑(例如畢索洛爾、、卡維地洛或美托洛爾)會被優先用於治療高血壓。對於大約10%到16%的表演者而言,他們的怯場程度被認為已是一種病態。普萘洛爾被音樂家、演員和公共演講者使用,因為它能夠治療由交感神經系統激活的焦慮症狀。此藥物也被用作運動場合中的增強表現藥物,特別是那些需要高準確度的項目,包括、射擊、高爾夫球和司諾克。

品牌名稱
普萘洛爾於1965年首次以品牌名稱"Inderal"銷售,由英國帝國化學工業下屬的製藥部門製造(此部門後併入阿斯特捷利康製藥)。

普萘洛爾也以Avlocardyl、Deralin、Dociton、Inderalici、InnoPran XL、Indoblok、Sumial、Anaprilin和Bedranol SR(山德士製藥出品)等品牌名稱銷售。 此藥物在印度由Cipla公司以"Ciplar"和"Ciplar LA"等品牌名稱銷售。 "Hemangeol"是一種4.28毫克/毫升的普萘洛爾溶液,適用於治療增生性嬰兒血管瘤。

參考文獻
延伸閱讀
*

外部連結
*

1-萘基化合物

5-HT1A受體拮抗劑
5-HT1B受體拮抗劑
5-HT2B拮抗劑
抗焦慮藥
Β阻滯藥
雙硫侖類藥物
異丙氨基化合物
N-異丙基苯氧基丙醇胺
萘酚醚
去甲腎上腺素重攝取抑制劑
蘇格蘭發明
鈉離子通道阻滯劑
世界衛生組織基本藥物
RTT
1964年面世的產品

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