组织蛋白酶抑制素

组织蛋白酶抑制素(cathelicidin),是哺乳动物上皮细胞产生的一种内源性抗菌多肽类物质,可保护皮肤及其他器官组织免受致病菌的侵害。CAMP(cathelicidin antimicrobial peptide)即“cathelicidin抗菌肽”是由人类 CAMP 基因编码的一种抗微生物肽。

组织蛋白酶抑制素可在巨噬細胞和中性粒細胞的溶酶體中找到,這種多肽在哺乳動物對侵襲性細菌感染的先天免疫中扮演着重要的角色。

哺乳動物的各個種的组织蛋白酶抑制素之間是互相孤立的。最初,科學家在中性粒細胞中發現了组织蛋白酶抑制素,不過,隨後,科學家發現,在經過細菌或病毒或骨化三醇(維生素D的活性形式)的刺激後,上皮細胞和巨噬細胞中亦會產生组织蛋白酶抑制素。

特徵
组织蛋白酶抑制素的長度範圍很大,其長度可從12個氨基酸殘基到80個氨基酸殘基。它們的結構也千變萬化。大部分的组织蛋白酶抑制素均爲摺疊成兩親性的α螺旋的長爲23-37個氨基酸的線狀肽。不過也有小部分的组织蛋白酶抑制素長度在12-18個氨基酸之間。這類肽有一到兩個起穩定結構作用的二硫鍵,且擁有結構。科學家也有發現長度較長的组织蛋白酶抑制素(長度在39-80個氨基酸殘基之間)。這些長度較長的组织蛋白酶抑制素呈現出重複的脯氨酸基序,形成了延長的聚脯氨酸型結構,儘管那些被認爲很重要的氨基酸殘基在這一蛋白酶抑制家族中往往難以找到。

種類
组织蛋白酶抑制素家族的成員在人類、猴子、小鼠、大鼠、豚鼠、熊貓、豬、牛、青蛙、綿羊、山羊、雞,還有馬體內都有分佈。

如今已被確認的组织蛋白酶抑制素有:
*大鼠:rCRAMP
*兔:CAP-18
*豚鼠:CAP-11
*豬:PR-39、Prophenin、PMAP-23/6/37
*牛:BMAP-27/28/34(牛髓細胞组织蛋白酶抑制素)、Bac5、Bac7
青蛙:组织蛋白酶抑制素-AL(在棕點湍蛙(Amolops loloensis*)體內存在)

*羊:
*山羊:
*雞:fowlicidins 1/2/3以及组织蛋白酶抑制素β-1(cathelicidin Beta-1)
*馬:
*熊貓:

臨床意義
患酒渣鼻的患者體內的组织蛋白酶抑制素水平和角質層胰蛋白酶酵素(SCTEs)水平會升高。在激肽釋放酶7(KLK7)和激肽釋放酶5(KLK5)的共同作用下,组织蛋白酶抑制素能被切割成抗微生物肽LL-37。LL-37過量被認爲是引發酒渣鼻(無論是其哪一亞種)的罪魁禍首之一。抗生素已被用於酒渣鼻的治療,然而,抗生素之所以起作用,或許僅僅是因爲它部分抑制了角質層胰蛋白酶酵素。

維生素D能提高的人體內组织蛋白酶抑制素hCAP18的水平,而hCAP18據信能有效降低接受透析的患者因感染而造成的死亡風險。拥有高水平hCAP18蛋白的患者经过一年透析之后能存活并免受致命感染的概率是一般患者的3.7倍。。

維生素D能夠增強组织蛋白酶抑制素相關基因的表達,而组织蛋白酶抑制素又對細菌,真菌和病毒具有廣譜抗微生物活性。组织蛋白酶抑制素能在巨噬細胞內的吞噬體與溶酶體融合後快速摧毀原來吞噬體裏的微生物的脂蛋白膜。

資料庫
針對抗菌胜肽,提供相關資訊的研究型資料庫,如: DRAMP [http://dramp.cpu-bioinfor.org/] , dbAMP [http://csb.cse.yzu.edu.tw/dbAMP] 。 dbAMP 為一個綜合型抗菌胜肽資料庫,其中所包含的資訊有抗菌胜肽蛋白質序列、名稱、物種來源、抗菌物種分類、抗菌胜肽的物理性質、是否經實驗研究證明以及蛋白質結構分析與圖形化等資訊,此些資料庫同時也提供抗菌胜肽等預測工具,供使用者瀏覽、分析及研究應用。

參見

  • 抗微生物肽
  • 先天免疫系統

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參考
拓展閱讀
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