细胞毒性T细胞

细胞毒性T细胞(,TC或CTL,简称胞毒T細胞)又称杀手T细胞()、TC细胞胞殺T細胞效應T細胞CD8+ T細胞,屬於T細胞的一種,可以殺死癌細胞、受病毒感染的細胞,以及其他受損細胞。胞毒T细胞属于后天免疫系統的成员,当其杀伤活性开始表现时,属于先天免疫系统的NK细胞活性就会逐步降低。執行清除被感染細胞。 分泌穿孔素使被感染細胞穿孔,導致細胞凋亡。

大多数细胞毒性T细胞会表达T細胞受體(TCR),此受體可以识别特定的抗原,而那些抗原常常是由癌細胞和病毒製造的。胞內抗原會與第一型MHC分子結合,並被帶到細胞表面,以利於T細胞辨識。T細胞一旦透過T細胞受體辨識出特定的抗原,便會摧毀該細胞。

有些T細胞受體中含有一種稱為CD8的醣蛋白,可與MHC1類分子結合,故這些細胞又名CD8+ T細胞

和第一型MHC分子結合的CD8 T細胞會發育為細胞毒性T細胞,而CD8分子則會持續牢牢地抓著第一型MHC分子,不讓目標細胞離開,以進行細胞毒殺。

發育
成熟,成為成熟胸腺細胞。]]

免疫系統必須有能力辨識數百萬種抗原,但身體內卻只有30,000對基因,所以不可能一個抗原就花費一組基因來辨識。因此,身體內採用的勢必是另一套機制。骨髓中的未成熟白血球DNA會改變,製造出特定的白血球受體,而每一種白血球則可以與不同的抗原結合。但這種方式製造出來的白血球有可能會與身體中的物質結合,如果放任這些白血球四處發生免疫反應,稱為自體免疫疾病,嚴重者可致死。因此,身體將這些未成熟的白血球送到胸腺,將這些會與體內物質結合的白血球摧毀。

T細胞受體(T cell receptor,簡稱TCRs)有兩個部分,分別是α鏈和β鏈(有些有γ鏈和δ鏈)。骨髓中的造血幹細胞會移動到胸腺,並在胸腺進行β鏈的VDJ重組,稱為前T細胞受體。如果重組成功,那麼原先的α鏈TCR DNA就會轉為αβ TCR複合體。這種高變異的重組模式,可以產生數百萬種不同的T細胞,可以辨識出不同的抗原。大部分的T細胞的受體為αβ TCR(αβ T細胞)但有一些表皮中的T細胞含有γδ TCR(γδ T細胞),可以辨識一些非蛋白質性抗原。

T細胞受體穩定的幼年T細胞會同時表現CD4和CD8,因此被稱為雙陽性T細胞(double-positive T cell,簡稱DP T cell),胸腺中的雙陽性T細胞會接觸到大量的自身抗原,並進行兩種株落選擇:
#正向選擇:使對於MHC分子辨識能力太弱的雙陽性T細胞凋亡,因其無法辨識抗原。
#負向選擇:使會對自身抗原產生免疫反應的雙陽性T細胞凋亡,以免其引起自體免疫疾病。

細胞毒性T細胞一旦活化,便會在IL-2的刺激下開始快速增殖。IL-2是一種T細胞的成長和细胞分化因子,使T細胞能夠更有效的清除體內含有抗原的体细胞。

作用機制
當細胞毒性T細胞遇到受感染或是不健康的體細胞,細胞毒性T細胞會釋放出細胞毒素,如穿孔素、顆粒酶,以及顆粒溶解素。這些酵素會進入目標細胞的細胞質,並使細胞內的丝氨酸蛋白酶誘發胱天蛋白酶的級聯反應,這個反應會使一連串的胱胺酸蛋白酶活化,引發细胞凋亡。

另外一種誘發細胞凋亡的途徑是藉由細胞表面受體的結合。細胞毒性T細胞表面上有種表面蛋白,叫(FasL,又稱Apo1L、CD95L)。這種蛋白會和目標細胞上的(Apo1,又稱CD95)結合。Fas與FasL結合後,會引來死亡誘導訊號複合體(death-induced signaling complex,簡稱DISC),Fas關聯死亡區域(Fas-associated death domain,FADD)會隨著DISC移位,引來胱天蛋白酶原8和10,之後胱天蛋白酶會被胱天蛋白酶3、6,和7活化,導致如lamin A、lamin B1、lamin B2、PARP(聚ADP核糖聚合酶),和DNAPK(DNA活化蛋白激酶)等蛋白被水解,導致細胞凋亡。

疾病病理學
在B型肝炎病毒(HBV)的感染上,細胞毒性T細胞扮演了一個相當重要的致病原。因為被HBV感染的肝細胞會被細胞毒性T細胞所毒殺,因此造成肝部的嚴重損壞。近期研究顯示,血小板可吸引專門對付病毒的細胞毒性T細胞來到受感染的肝臟。

細胞毒性T細胞也會引發關節炎,因其會攻擊膝關節中的軟骨成分。。

參見

  • 輔助T細胞

參考文獻
外部連結

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