腺苷酸环化酶(,adenyl cyclase,adenylyl cyclase,缩写AC),,系统名称为 ATP二磷酸裂解酶,是一种参与已知所有细胞调控的关键酶,位于细胞膜内侧。其催化以下反应:
:腺苷三磷酸(ATP) = 3',5'–环腺苷一磷酸 (3′,5′-cyclic AMP)+ 二磷酸(diphosphate)
这一反应通常需要镁离子的参与。
腺苷酸环化酶在几乎所有细胞中都发挥关键的调控作用。
腺苷酸环化酶是一种多系性的酶:已知六种不同的类型,它们均催化相同的反应,但是基因家族是不相关的,没有已知的序列或结构同源性。最广为人知的腺苷酸环化酶类型是 III 类或 AC-III。AC-III 广泛存在于真核生物中,在许多人体组织中发挥重要作用。
转化为cAMP]]
分类
I 类
第一类腺苷酸环化酶存在于许多细菌中,包括大肠杆菌。。
II 类
是炭疽杆菌、百日咳杆菌、铜绿假单胞菌和创伤弧菌等致病菌在感染过程中分泌的毒素。这些细菌还分泌其他蛋白质,使AC-II能够进入宿主细胞。外源性AC会破坏正常的细胞过程。这一类AC的基因被称为cyaA,其中之一是炭疽毒素。
III 类
这一类腺苷酸环化酶是最常见的。这类腺苷酸环化酶在人体细胞的信号传输中发挥重要作用,它们也存在于某些细菌中。它们在人类健康和发病机制中起到重要作用。大多数 AC-III 都是整合蛋白,参与将细胞外信号转化为细胞内反应。1971年,Earl Sutherland因发现AC-III在肝脏中的重要作用而获得诺贝尔奖。在肝脏中,肾上腺素间接地刺激AC,在启动“战斗或逃跑”反应后,调动储存的能量。具体来说,肾上腺素通过G蛋白信号通路,将信号从胞外跨膜传递到胞内。肾上腺素与受体结合后,受体将信号传递给G蛋白,G蛋白再将信号传递给腺苷酸环化酶。腺苷酸环化酶可以将腺苷三磷酸ATP环化成重要的第二信使分子cAMP。
环磷酸腺苷是真核细胞信号转导中的重要分子,即所谓的第二信使。腺苷酸环化酶通常由G蛋白激活或抑制。G蛋白与膜受体偶联,因此可以对激素或其他刺激作出反应。腺苷酸环化酶活化后,产生的cAMP充当第二信使,与其他蛋白质(如蛋白激酶A和环核苷酸门控离子通道)相互作用并进行调节。
大部分III类腺苷酸环化酶是具有12个跨膜片段的跨膜蛋白。该蛋白在6个跨膜片段后具有一个胞质结构域C1,随后是另外6个跨膜片段,最后是另一个胞质结构域C2。其中,主要发挥功能的片段是N端以及C1、C2两个结构域。C1a和C2a两个亚结构域同源,它们会形成一个分子内的“二聚体”并共同构成活性位点。在许多细菌中,AC-III只有前述例子的一半长,只包含6个跨膜片段和1个胞质结构域,但这些生物中的两个AC-III会形成与动物中的AC-III类似的二聚体,从而展现出活性。
IV 类、V 类和VI 类
这些腺苷酸环化酶都在一些细菌中被发现。
功能
很多细胞外信号都通过G蛋白偶联受体影响腺苷酸环化酶的活性,进而改变细胞内的一种第二信使——环腺苷酸(cAMP)的浓度。通常来说,当G蛋白被激活后,活化的G蛋白α亚基激活腺苷酸环化酶,使细胞内环腺苷酸的浓度迅速增加,进而引起一系列反应。例如在肾上腺素促进肌肉细胞中糖原降解的信号通路中,cAMP浓度的增加激活蛋白激酶A(PKA),进而促进糖原的磷酸化、抑制糖原合成。
细胞中存在环腺苷酸磷酸二酯酶,它能够迅速地将环腺苷酸水解为单磷酸腺苷。因此,cAMP具有非常短的反应时间。
参考文献
外部链接
*
- Interactive 3D views of Adenylate cyclase at
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