伊波拉出血熱(又名:伊波拉病毒病;通稱:伊波拉;英语:Ebola Hemorrhagic Fever)是一種由伊波拉病毒引起,多出現於靈長動物身上的人畜共患傳染病,因在埃博拉河附近发现,因此得名。罹患此病的人會在2天至3週內陸續出現發燒、頭痛、肌肉疼痛、嘔吐、腹瀉以及出疹等症狀。病情之后會進一步惡化為肝衰竭、腎衰竭
伊波拉患者多因接觸了帶有病毒的體液(包括血液)、器官,或間接觸摸到最近受污染之器具而染病。患者的精液或母乳在其康復後的數週至數月内,仍可能載有病毒。果蝠被認為是埃博拉病原體的天然宿主,能在自身不受影響的狀況下將之散播。減少接觸受感染的個體為社區防疫的一大重點。在近距離接觸患者時,应穿著完整的連身型防護衣物,並勤加洗手。
该病在1976年首次出現於當時的蘇丹及薩伊最嚴重的一次流行,為肆虐西非的2013-16年疫症;这次爆發最終感染了人,奪取了人的性命。
病癥與症狀
評估推算,約有5%的病人為多於3週。
罹患此病的早期症狀與普通感冒大同小異,且為突發性。初期症狀為:疲倦、乏力、食慾不振、發燒,以及肌肉、關節、咽喉和頭部疼痛。患者體溫往往超越38.3℃(101℉)。);所有患者均有這還會導致紅眼、吐血、咳血及便血。流血處若伸延至皮膚的話,則會引起瘀點、瘀斑、紫斑和血腫(尤其是針刺處附近)。但大量出血的情況屬于罕見,亦只發生在消化道。
若病人能成功抵抗病毒,就會在病發後的7-14天內逐步康復
病源
編制的伊波拉病毒生存週期概覽圖。]]
伊波拉出血熱的病原體為五種伊波拉病毒屬的成員——本迪布焦病毒()、雷斯頓病毒()、蘇丹病毒()、塔伊森林病毒()及舊稱“扎伊爾伊波拉病毒”的伊波拉病毒()。後者是此屬的模式種且最具危險性,因其造成了最大規模的爆發及最高的死亡率。雷斯頓病毒可以無症狀感染人類,尚未被發現有導致人類患病的能力,但已在其他靈長動物身上誘發疾病。它們的特徵與馬爾堡病毒相似。病毒學家利用追溯當中的源流,發現伊波拉與馬爾堡病毒雖極為相似,但其實早已於數千年前分化。
與其他絲狀病毒一樣,伊波拉病毒體型修長。它們呈“6”或“U”字狀,有時亦會捲曲成環狀,並帶分支。這類病毒的平均寬度為80納米,長度參差甚大——從974到14,000納米不等。
伊波拉病毒具有線性、非結段型、不具感染性的單股核糖核酸基因組。此基因組為反義,並具有互補性的3'及5'端。其不含5'端帽、不具多腺苷酸化性,亦並非以共價鍵與蛋白質相連。它們的基因組約有一萬九千個鹼基對,內含7個以“”次序排列的基因。這五種伊波拉病毒的基因組以基因重疊的位置及數量區分。
伊波拉病毒會與宿主體內特定的細胞受體(如:“”、C-型凝集素及整合素)結合進行胞飲作用,開始它們的生命週期。成功入侵後,病毒會移動至細胞的核內體和溶酶體處,使自身含有獨特糖蛋白(“”及“”)的包膜分解,以便和細胞膜內壁的蛋白物融合並釋放病毒核衣殼。由 L 基因編碼的病毒核糖核酸聚合酶解封核衣殼,並將有關基因轉錄為正荷單鏈信使核糖核酸。此核糖核酸後進一步被翻譯為數種結構與非結構性蛋白物,其中以核蛋白的數量最多,它的濃度亦決定著何時從基因轉錄推進至基因組複製。基因組複製會產生完整的反義基因組物質,並被再轉錄為新病毒的基因組。此乃伊波拉病毒自我複製的方式。新產生的病毒組合物,會聚集到細胞膜的內壁將之穿破,沿途亦會奪取適用的合成物以製造自身的包膜。新生病毒繼續襲擊其他細胞,並重複以上週期。伊波拉病毒的特質使研究工作困難重重。
天然宿主
目前還未能鐵定伊波拉病毒的天然宿主,但是根據過往的調查,蝙蝠(尤其是錘頭果蝠、及)的機會最高。1996年發表的一份報告指出,在24種植物及19種脊椎動物中,只有蝙蝠受到伊波拉病毒(模式種)的感染,可它們事後並沒有發病,此乃天然宿主的一大特點。1976-98年期間,共有30,000隻哺乳類、鳥類、爬行類、兩棲類及節肢類動物接受檢驗,惟研究者只在六隻中非共和國的囓齒動物(與非洲柔毛鼠)及一隻鼩鼱動物()的體內找到過病毒的遺傳痕跡,其他均一無所獲。2001及2003年疾病爆發期間,人們在一些大猩猩及黑猩猩的屍體中,發現伊波拉病毒(模式種)的構成物。可見此病對靈長動物的殺傷力高,故他們作為天然宿主的機會微乎其微。一項於2002-03年、涉及1,030隻動物的實驗顯示,679隻加蓬及剛果蝙蝠中的13隻,帶有模式種的核糖核酸片段。專家另也於孟加拉國的果蝠身上,找到針對模式種及雷斯頓種的抗體,故伊波拉病原體亦可能存在於亞洲。
傳播途徑
(攝於2013年的加納)。人類進食受污染之野味可感染包括伊波拉出血热在内的多種傳染病。豬隻、狗隻等家畜也有機會攜帶病原體。前者被證實有能力將病毒傳染給非人類的靈長動物,但後者卻並無此說且甚少出現病癥。病毒最常從患者的血液、糞便與嘔吐物,通過鼻腔、口腔或傷口進入被感染者的體內。只有重症病人的唾液及大體積的呼吸道分泌物(如飛沫)具傳染性,不慎觸摸則有機會染病。接觸到受病毒污染的醫療器具(特別是針管)亦可致病,故照顧伊波拉病人的醫護人員為高危人士,特別是他們重用已進行了皮下注射的針管男性患者的精液在其康復後的7週內仍可攜帶病毒,並有機會透過性交將之傳播;女性病人的乳汁亦然,惟暫不清楚何時方能進行安全餵哺。
目前沒有足夠的證據,顯示伊波拉病毒能通過空氣微粒於人類間傳播。另一項研究證實了豬隻能在不接觸的情況下將病毒傳染給猴子,但未能證明同樣的情況出現於猴子之間。不像豬隻,病毒多滋生於靈長動物的血液裡而非呼吸道表面,故後者無法通過咳嗽、打噴嚏的方式隔空傳播大量的病毒給其他個體。
致病機理
伊波拉出血熱的病理生理學為醫學界的熱門討論議題之一。伊波拉病毒主要透過粘膜處及表皮傷口入侵宿主身體。因此,病人往往會出現及免疫力衰退。彌散性血管內凝血常見於伊波拉病人身上。這是因病毒促使了單核及巨噬細胞分泌過剩的,導致了血液凝固作用級聯。
其中,先天性免疫力破壞為伊波拉致病機理的一大重點。一般而言,數種位於宿主細胞基質內、外的受體(主要為鐘形受體)會辨認出病原相關分子,並進入活化階段。期間,(3及7)觸發通信級聯,令一型干擾素表露並被釋放,使之與鄰近細胞表面的相關受體結合。
個人衛生保護
醫護與研究人員需嚴格遵守個人保護指引。美國疾病控制與預防中心建議,在照顧病人或處理其排泄物時,應先穿著全套保護衣物(包括:連身型防護衣、口罩、手套、保護鏡),不應暴露身體任何的部分。曾接觸患者分泌物的醫療儀器均需一併消毒。故傳授基本看護知識及保證醫療用品的供應成為了無國界醫生的首要任務。於存有生物危害品實驗室工作的人員,需接受嚴格的個人防疫訓練,並需在適當的設施中操作伊波拉樣本。
高溫或化學消毒法能有效清除伊波拉病毒。持續至少30分鐘的60℃或5分鐘的100℃高溫可將病毒分解。 一些諸如酒精製品、洗潔精、漂白水(次氯酸鈉)及漂白粉(次氯酸鈣)等的表面清潔劑,在適當的濃度下同樣為有效的消毒用品。勤加以清水及肥皂洗手也是有效的防疫措施。
公共衛生政策
適當的公共衛生政策也是重要的一環。截至2014年8月,世衛認為旅遊禁令非為有效之防疫政策,但飛機機組人員應按照指引,第一時間隔離並上報任何疑似案例疾病爆發最終在26天後,因隔離檢疫生效及防疫意識上升而結束,檢疫期為時2週。此次的流行由模式種病毒引起,最終在318位感染者中奪取了280人的性命。
1979—2012年
古盧的隔離病房。]]
伊波拉出血熱在相隔多年後死灰復燃。,2000年蔓延至烏干達。2003年的剛果共和國爆發錄得了至今最高的伊波拉病死率——143名病患者中的128人死亡(致死率為90%)。模式種及蘇丹種病毒其後間歇性地出現於以上各地。另外,一種名為“本迪布焦病毒”的新型伊波拉病毒,在2007年的西烏干達本迪布焦區爆發中首度亮相。
2013—2016年
西非
西非疫症乃伊波拉出血熱有史以來最嚴重的一次爆發,亦是該病首次登陸西非。一名於2013年12月6日死亡的嬰兒或為是此流行的源頭。疫症一發不可收拾。畿內亞於2014年的3月,由世衛確認出現首宗病例;8月底,疾病已蔓延至尼日利亞及塞內加爾。同年8月8日,世衛宣布此次爆發為“國際突發性公共衛生事件”,並呼籲各國積極及迅速協助受影響地區。相關陸軍封鎖了疫區,防止病毒進一步擴散。8月中旬,無國界醫生表示,利比里亞首都蒙羅維亞的情況為“災難性”及“每況愈下”。當地醫療系統運作癱瘓,工作人員處於恐慌之中,很多罹患其他疾病的人士未能得到及時的看護;逾百位醫護人員殉職。世衛於9月26日的報告中總結:“西非伊波拉疫症是人類當代最嚴重且緊急的一次公共衛生危機。即便是其他第四類生物危險品亦沒有如此迅速、持續地感染多個地區的人們。”,是次爆發已有宗疑似個案被上報,共宗死亡案例被證實,惟此或低於實際情況。
除了人命傷亡,疫症亦造成了經濟損失及社會動盪。《金融時報》一篇報告指出,由疾病引發之資源短缺問題造成了比病毒本身更大的負面影響。數以千計的利比里亞、幾內亞和塞拉利昂居民受到檢疫隔離,長時間缺乏足夠的食物,聯合國世界糧食計劃署採取了相應行動。
刚果民主共和国
2014年8至11月期間,剛果民主共和國第七度爆發伊波拉出血熱,地點為赤道省博恩区。疫情最終在世衛及联合国儿童基金会等各方的致力幫助下得到控制。此次爆發與西非疫症無直接關係。
自2018年8月疫情暴发以来,已报告超過3000例埃博拉病例,其中超過2000人死亡。到目前为止,疫情主要集中在东部的 North Kivu 和 Ituri 省,但最近它传播到了靠近卢旺达边境的Goma市,该市有近200万人口,属于地区交通枢纽,每天有1.5万人穿过边界从 Goma 进入卢旺达。该市还有国际航班。WHO总干事 Tedros Adhanom Ghebreyesus 博士2019年7月18日宣布,刚果民主共和国的埃博拉疫情为国际突发公共卫生事件。
其他地区
受到西非疫症的影響,其他地區亦相繼出現零星個案。英國有一名護士染病,後在倫敦的高危隔離病房接受診治,並成功康復。美國與西班牙分別出現四宗(其中一人死亡)及一宗的境外移入案例,患者均為醫護人員。在嚴格的醫療監控下,病毒沒有進一步擴散。
2018年
2018年5月,刚果民主共和国西北部赤道省比科罗镇及周边地区暴发新一轮埃博拉疫情,累计疑似病例45例,其中14例确诊,25人死亡。世卫组织将疫情在刚果民主共和国全国传播的风险评估等级从“高”级别提升至“非常高”,地区传播风险等级由“中等”提升至“高”。
2018年爆發,截至2019年7月17日累計病例2896例、累計死亡人數1698人,目前持續發生。2019年7月17日世卫组织列為「国际关注的突发公共衛生事件」(Public Health Emergency of International Concern, PHEIC)
2020年
2020年6月1日,刚果民主共和国爆发新一轮埃博拉疫情,但總體嚴重程度低於同時期爆發的2019冠狀病毒病疫情。
2022年
2022年9月20日,乌干达中部穆本德区的一名死者被检出埃博拉-苏丹病毒株,这是十多年来首次在乌干达发现埃博拉-苏丹病毒株,此轮埃博拉疫情约从9月初左右开始蔓延,,本轮疫情已导致16人确诊感染,另有18人疑似感染。
2026年
2026年5月15日,刚果民主共和国卫生部、非洲疾病控制中心宣布刚果(金)伊图里省爆发新一波埃博拉疫情。两天后的5月17日,世界卫生组织宣布此次疫情构成国际关注的突发公共卫生事件,但未达到“大流行紧急状态”标准。此前刚果(金)报告了246例疑似病例、80例死亡和8例经实验室确诊的病例,乌干达又报告了2例疑似确诊病例和1例死亡。
社會文化議題
生物武器
伊波拉病毒屬的所有成員均被歸入第四類生物危險品及美國疾病預防控制中心的甲級生物恐怖主義範疇;此類病毒具備成為生物武器的潛能,但因無法長久逗留於空氣中而難以成為大規模殺傷性武器。不過,前蘇聯生化武器研究部副主任相信,伊波拉能與天花結合,成為一種具有大殺傷力及高傳染性的。
大眾文化
過去數十年來,多部暢銷小說及電影著作均以伊波拉出血熱為題,以戲劇化或寫實的方式敘述不同年份的爆發。西非疫症期間,多部以電子或印刷書籍形式對外發表的私人著作,含有誤導成分。世衛及聯合國批評有關資訊助長了疾病的流行。
深入伊波拉疫區工作的医护人員,獲美国《时代杂志》评为2014“年度风云人物”。
其他動物
科學家自本世紀初起,密切監察着其他動物的疫情,希望能盡量預防人類感染個案。
靈長類動物
伊波拉病毒對其他靈長動物同樣致命。2002至2003年间,在一个名為“”的保育區,伊波拉疫症使每420平方公里的黑猩猩跟踪率下降了88%。這些動物染病的主因是進食了受污染的肉類,而非為相互觸摸或觸碰到屍體。雷斯頓病毒於初次亮相時,奪取了不少實驗室猴子的性命。1989年末,隸屬黑澤爾頓科研產品公司()的雷斯頓檢疫區中,一群由菲律賓運來的食蟹獼猴罹患神秘致命疾病,並被誤診為感染。動物病理學家後將活組織樣本,寄給了位於馬里蘭迪特里克堡的美國陸軍傳染病醫學研究院。酶聯免疫吸附試驗的結果證實了此樣本含有針對伊波拉病毒的抗體,結果與電子顯微鏡映像相乎。尚未因病致死的猴子被人道毀滅,屍體交由德特里克堡的病理及病毒學家研究,最終被安全棄置。
其他類別
伊波拉病毒也出現於其他種類的動物身上。雷斯頓病毒曾感染了賓夕法尼亞州、德克薩斯州及意大利的豬隻。雖然一項於2012年進行的實驗證實了這類病毒能在沒有接觸的情況下,從豬擴散至其他靈長動物身上,但該測試無法證明病毒能以同樣的方式,於靈長動物間傳播。 在非洲,狗隻經常進食或含有伊波拉病毒的腐肉,但甚少出現病癥。一項2005年的測試顯示,出現在伊波拉爆發地的狗對模式種病毒的為30%,但處於較遠地區的則為9%。另外,羚羊也是主要的帶病動物。美國 藥廠研發的廣譜分子“”及“”亦為候選者之一:前者獲美國陸軍傳染病醫學研究所承認其動物測試結果;而後者則獲美國食物安全中心批准進入臨床試驗程序。一名利比里亞醫生在2014年9月,以原本用於抑制愛滋病病毒的藥物拉米夫定輔以抗生素(針對機會性細菌感染)及靜脈注射,治愈了15名伊波拉病人中的13人。由於不肯定因素過多及樣本量太少,病毒學家對此療法表示懷疑;美國國立衛生研究院亦未能於初步體外試驗中證實其功效,但表示會繼續研究。由中國四環醫藥公司及軍事醫學院研製了“”,宣稱通過動物測試且進入臨床試驗階段。除此,研究者一叩洪鐘,向其他種類的抗病毒物質著手。一些天然化合物(如:“”及“”)、合成藥(“”、“”、“”、“”、“”與“”)、不同組合性生化物質均包括在內。名為“”的實驗性、含三種單克隆抗體的藥物於獼猴身上取得成效。。美國衛生及公共服務部促請多個研究中心加快生產,以備不時之需。有泰國研究團隊宣佈成功以病毒合成片段製成了一種抗體藥物。世衛及美國國立衛生研究院已經安排測試,惟此藥物仍有待改進。原用以治療不育及乳癌的及亦見有效,它們分別治愈了90%及50%的實驗白鼠
其他性質
的技術同樣獲得關注。針對伊波拉病毒(模式種)的核糖核酸聚合酶蛋白,短干擾核糖核酸及嗎啉基兩種化學物質於其他靈長動物身上起到治療的功效。現處於第一临床试验階段的實驗性藥物“”便含有短干擾核糖核酸的成分。由美國研發的則已經通過第一期临床试验的階段。
1999年六月的剛果民主共和國爆發,8個被感染的病人被輸入了康復者的血液,當中有7人痊癒。,但此治療方法具有爭議性。靜脈注射免疫球蛋白獲證實能在非人類靈長動物身上能抵禦伊波拉病毒。
預防疫苗
2019年底前未有人類預防疫苗被批准上市。及以提取腺病毒或絲狀病毒粒子而製成的疫苗於其他靈長動物身上見效。伊波拉刺狀蛋白-腺病毒媒介疫苗在食蟹獼猴身上取得過更快的免疫功效。兩年後,一種伊波拉(或馬爾堡)混合水疱性口膜炎病毒的減毒重組疫苗同樣保護了非人類靈長動物。2011年12月6日,一種成功在老鼠身上建立抗伊波拉免疫能力的疫苗面世。與眾不同的是,這種新製成品能以冷凍乾燥法長時間儲存,以待疫症的爆發。雖說已有部分疫苗進入了人類測試階段,但因受到風險監控而不能與實際的感染情況同日而語,故仍未能確定它們的實際功效。
位于温尼伯的加拿大特殊病原体部研究的埃博拉疫苗rVSV-ZEBOV;研制工作获得过加拿大一个打击生物恐怖主义的国防项目200万美元的经费赞助。2014年至2016年西非三国埃博拉疫情的末期即2015年3月7月在几内亚开始III期临床试验,结果免疫效果显著,只接种一剂疫苗的五千多人随后均无感染病例。2015年7月31日,相关试验结果发表在《柳叶刀》杂志上。2016年12月,多个机构的科学家联合在《柳叶刀》(Thelancet)发表文章,公布对这款疫苗进行试验的结果:疫苗对出现症状未超过10天的患者100%有效。2019年11月11日,欧盟宣布这款埃博拉疫苗(现称为默沙东减毒活疫苗Ervebo)获得上市许可,成为全球首款正式获批上市的埃博拉疫苗。2019年12月21日,美国FDA便批准了这款名为Ervebo的减毒活疫苗在美国上市。
附註
參見
- 西非伊波拉病毒疫症
- 埃博拉病毒属
** 薩伊伊波拉病毒
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參考文獻
:註:參考語言以英文為主(除特別指明)。
資料來源
延伸閱讀
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外部链接
- [http://viralzone.expasy.org/all_by_species/207.html ViralZone: Ebola-like viruses] – 之病毒學資源庫
- [http://www.cdc.gov/vhf/ebola/ CDC: Ebola hemorrhagic fever] – 疾病預防控制中心——特殊病原體資訊
- [http://www.who.int/csr/disease/ebola/en/ WHO: Global Alert and Response] – 世界衛生組織——伊波拉出血熱應對指示
- [http://www.viprbrc.org/brc/home.do?decorator=filo ViPR: Filoviridae] - 病毒病原體資訊與分析庫:絲狀病毒之資料
- [http://www.ebi.ac.uk/pdbe/emdb/searchResults.html/?q=ebola Advanced EMDB search]- 伊波拉病毒的 3D 巨型分子結構
- [https://web.archive.org/web/20140819171607/https://maps.google.com/maps/ms?msa=0&msid=202977755949863934429.0004c658eb30f9c4fb1c0&ie=UTF8&t=h&ll=27.371767,5.273438&spn=110.017392,184.21875&z=2&source=embed&dg=feature Google Map of Ebola Outbreaks] - 谷歌伊波拉爆發地點指示圖
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