坂口志文(,),日本免疫學家,美國國家科學院外籍院士,現任大阪大學荣誉教授,京都大学名誉教授。文化功勞者。
坂口教授是調節T细胞的先驅,曾獲盖尔德纳国际奖、湯森路透引文桂冠獎,2017年榮獲素有「準諾貝爾獎」之稱的克拉福德獎。2025年獲诺贝尔生理学或医学奖。
早年
在外周免疫耐受中的關鍵作用。]]
1951年1月19日,坂口志文出生於日本滋賀縣東淺井郡(今長濱市)一个教师之家,幼时喜爱文艺和哲学。但在父亲要求下,他进入了京都大学医学部。一开始他对科研并无兴趣,但同学们认为他文静、努力。后来他读到爱知县癌症中心的一份报告,其中报道切除胸腺的小鼠出现自身免疫性疾病,于是开始对T细胞在识别敌我的机制产生兴趣。于是他从京都大学研究生部退学进入县癌症中心,一边打工一边做研究。1976年,坂口取得醫師資格。1983年至1987年歷任約翰·霍普金斯大學客座研究員(作為Lucille P. Markey學者)。之後擔任斯克里普斯研究所助教授
職業生涯
在美国的8年,坂口在一个基金会支持下发布了一系列论文,然而难获认可。1990年他在妻子纪子支持下回到日本,“找个地方安定下来,再试一次”,加盟京都大学再生医学研究所,然而经费仍然不足。纪子也是医学生,亲自给坂口志文当助理,每天坚持实验。坂口再次把论文提交给《免疫学杂志》,其主编正是他当年的激烈反对者谢瓦奇。谢瓦奇的博士后验证了坂口的实验结论,于是谢瓦奇终于力排众议让那篇论文在1995年获得通过。文中报道了新发现的调节性T细胞,其表面携带着CD25蛋白。
1995年,坂口擔任東京都老人綜合研究所免疫病理部門部門長。1999年擔任京都大學教授。2007年至2011年擔任所長。2011年擔任大阪大學免疫學前沿研究中心教授,他的實驗室遷至大阪大學。
研究
在1995年的一項研究中,坂口志文和他的同事發現了調節T细胞的存在,這是一類以前未知的表達分化群4(CD4)和CD25的T細胞的亞群,可調節免疫系統並幫助維持免疫耐受。
他在1995年發現發現白细胞介素-2受體α鎖的CD25分子具有抑制自體免疫性疾病的作用。
2003年,坂口志文又发现了Foxp3基因突变(由美国科学家玛丽·E·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔发现)是控制调节性T细胞的开关,进一步发展了自己的理论。调节性T细胞为许多疾病提供了新思路,比如治疗癌症时就可以抑制或清除这类T细胞,以释放免疫系统潜能。而自身免疫性疾病的治疗和器官移植当中,则可以考虑增强调节性T细胞。坂口志文曾在获得诺贝尔奖后对日本首相石破茂称,“20年内,癌症可治”。谈到如何做研究,坂口曾说,“你要坚持下去,一直坚持,有趣的事情会在意想不到的地方发生,但这不仅需要你自己的努力,也需要他人的努力和时代的进步”。
- 2015年
- 2015年 湯森路透引文桂冠獎
- 2017年 克拉福德獎
- 2017年 文化功勞者
- 2017年 大獎
- 2020年 羅伯·柯霍獎
- 2025年 诺贝尔生理学或医学奖
日本勋章奖章
- 文化勋章(2019年11月3日公布)
著作
- 坂口志文「細胞工学 (2002-11)」 秀潤社、2002年。
主要論文
- Sakaguchi, N. , Takahashi, T., Hata, H., Nomura, T., Tagami, T., Yamazaki, S., Sakihama, T., Matsutani, T., Negishi, I., Nakatsuru, S., and Sakaguchi, S.: Altered thymic T-cell selection due to a mutation of the ZAP-70 gene causes autoimmune arthritis in mice. Nature. 426:454-60, 2003.
- Sakaguchi, S.: Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolelance and negative control of immune responses. Ann. Rev. Immunol. In press.
- Hori, S., Nomura, T., and Sakaguchi, S.: Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 299: 1057-1061, 2003.
- Wood, K. and Sakaguchi, S. Regulatory T cells in transplantation. Nature Rev. Immunol. 3: 199-210, 2003.
- Shimizu, J., Yamazaki, S., Takahashi, T., Ishida, Y., and Sakaguchi, S.: Stimulation of CD25+ CD4+ regulatory T cells through GITR breaks immunological self-tolerance. Nature Immunol. 3: 135-142, 2002.
- Sakaguchi, S., Sakaguchi, N., Shimizu, J., Yamazaki, S., Sakihama. T., Itoh, M., Kuniyasu, Y., Nomura, T., Toda, M., and Takahashi, T.: Immunologic tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance. Immunol. Rev. 182: 18-32, 2001.
- Sakaguchi, S.: Regulatory T cells: key controllers of immunologic self-tolerance. Cell. 101: 455-458, 2000.
- Takahashi, T., Tagami, T., Yamazaki, S., Uede, T., Shimizu, J., Sakaguchi, N., Mak, T. W., and Sakaguchi, S.: Dominant immunologic self-tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells constitutively expressing CTLA-4. J. Exp. Med. 192: 303-309, 2000.
- Itoh., M., Takahashi, T., Sakaguchi, N., Kuniyasu, Y., Shimizu, J., Ohtsuka, F., and Sakaguchi, S.: Thymus and autoimmunity: Production of CD25+ CD4+ naturally anergic and suppressive T cells as a key function of the thymus in maintaining immunologic self-tolerance. J. Immunol. 162: 5317-5326, 1999.
- Asano, M., Toda, M., Sakaguchi, N., and Sakaguchi, S.: Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T-cell subpopulation. J. Exp. Med. 184: 387-396, 1996.
參見
- 本庶佑
*
- 谷口維紹
- 大隅良典
- 楚航
參考資料
外部連結
- [https://web.archive.org/web/20150327154006/http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/jpn/laboratory/experimentalimmunology/ 実験免疫学<組織|大阪大学免疫学フロンティア研究センター]
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