歐洲紫杉醇

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多西他赛（），商品名泰素帝（），又稱-{zh-cn:欧洲紫杉醇、多烯紫杉醇、多西紫杉醇;zh-tw:多西他賽}-，是一種用於治療多種癌症的化療藥物 - 它可單獨使用，或與其他化療藥物聯合使用。

使用後常見的副作用有脫髮、、麻木、呼吸急促、噁心、嘔吐和肌肉痛。在有肝臟問題患者身上出現的副作用更為常見。它透過破壞癌症細胞細胞質中微管的正常功能，阻止細胞分裂而發揮作用。它已被納入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。目前市面上有其通用名藥物流通。

有關紫杉烷類藥物的最佳給藥劑量方案尚未確定，但大多數研究發現每隔三週或一週的給藥可顯著降低死亡率。雖然《當代臨床藥理學（Current Clinical Pharmacology）》期刊於2010年登載的一篇文章指出"每週給藥已成為最佳給藥方式"，但藥物說明書上給的建議是每三週給藥一次。

治療結果
採用歐洲紫杉醇治療可延長某些類型癌症患者的存活時間。中位數存活時間和反應的改善顯示歐洲紫杉醇可減緩轉移性癌症的進展，且有導致無病存活的可能。此外，人們注意到歐洲紫杉醇較易透過多種不同機制產生癌細胞抗藥性。

監控與組合使用
歐洲紫杉醇在腫瘤科醫師監督下，每三週進行一次為時一小時的輸注給藥，持續十個或更多週期。

副作用
歐洲紫杉醇是一種細胞毒性化療劑。例如常見的副作用之一 - 脫髮，有時可能是永久性的。法國西北部進行一項調查，以確定到底有多少使用者受到這種影響。獨立研究顯示其佔比可能高達6.3%，而被列入"常見和頻繁"類別。歐洲紫杉醇和所有化療藥物一樣，在器官形成期給懷孕動物使用會導致各種胚胎毒性，包括死亡。然而對人類母體和胎兒的影響，尚缺乏足夠的研究數據。

一項小型系統性回顧檢視紫杉烷類藥物於妊娠期中治療乳癌的情況，結果顯示19名患者中有3例先天性畸形。研究中觀察到的兩例腦室擴大症在化療前已有記錄，表明先天性畸形的可能原因是其他因素。第三例為嬰兒出現幽門狹窄，母親方面同時接受歐洲紫杉醇、阿黴素、環磷醯胺和紫杉醇聯合療法，既然胎兒在子宮內暴露於多種藥物，因此很難確定歐洲紫杉醇是致畸的罪魁禍首。由於紫杉醇具稀缺性，醫藥界進行廣泛的研究，開發出歐洲紫杉醇的配方，所得的產品是從數量相對豐富的歐洲紅豆杉樹葉中萃取。

歐洲紫杉醇的化學結構與紫杉醇有兩個不同之處。它在碳10上具有羥基官能基，而紫杉醇具有乙酸酯，並且苯丙酸酯側鏈上存在氨基甲酸叔丁酯，而不是紫杉醇中的苯甲醯胺。具有碳10官能基的歐洲紫杉醇比紫杉醇更易溶於水。

藥物動力學
吸收與分佈
研究發現單獨口服此藥物時，生物利用度約為8% ±6%，與環孢素合用時，生物利用度可增至90% ± 44%。實務中，利用靜脈注射方式只是為提高劑量精確度。於II期和III期的臨床研究中，對歐洲紫杉醇藥物動力學的評估是每三週進行一次，花費1小時輸注100毫克/平方米劑量。歐洲紫杉醇的血漿蛋白結合率超過98%，與藥物濃度無關。藥物劑量與使用者的血藥濃度成正比。以下模型代表多西紫杉醇在人體中的清除率：

CL = BSA · (22.1 − 3.55·AAG − 0.095·AGE + 0.2245·ALB) · (1 − 0.334·HEP12)

患有嚴重肝功能障礙的患者對歐洲紫杉醇的清除率會下降約30%，因使用此藥物治療而發生毒性的風險也更高。

作用機轉
分子標靶
歐洲紫杉醇以高親和力可逆地與微管結合，微管中每摩爾微管蛋白的最大化學計量為1摩爾歐洲紫杉醇。這種結合可穩定微管並防止鈣離子解聚、降低溫度和稀釋，特別是在微管的正端。這導致微管形成所需的遊離微管蛋白顯著減少，並導致中期和後期之間的細胞有絲分裂受到抑制，進而阻止癌症細胞進一步增殖。）。癌細胞對紫杉醇或阿黴素的抗藥性並不一定表示對歐洲紫杉醇具抗藥性。

歐洲紫杉醇在全球銷售，賽諾菲所產的商品名稱為Taxotere，Sun Pharma Global所產的商品名稱為Docefrez，Zydus所產的商品名稱為Zytax。在Taxotere專利於2010年到期前，其年銷售額已達21.22億歐元（31億美元）。

成本
於英國（2009年），在六個週期（18週）中，每隔21天靜脈注射一次歐洲紫杉醇（劑量為75毫克/平方米），需支付5,262英鎊。

參見
乙酸酯
苯甲酸酯
氨基甲酸酯
微管抑制劑
有絲分裂抑制劑
叔丁酯
世界衛生組織基本藥物
RTT
賽諾菲

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