ASH1L

ASH1L（亦称为huASH1、ASH1、ASH1L1、ASH1-like或KMT2H）化学式为：C14553H23487O4453N4241S115是一个由位于1号染色体长臂22带的ASH1L基因所编码的组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶。ASH1L是果蝇属Ash1（）基因的人类同源物。

基因
最初发现Ash1是导致果蝇成虫盘突变表型的基因。Ash1属于三胸家族（trxG）蛋白的成员之一，三胸家族是一群涉及到调控同源异形基因表达和体节特性的转录激活蛋白。果蝇属Ash1与其它三胸家族蛋白一起调控超二胸的表达。

人类ASH1L基因在1号染色体长臂22带中横跨一段22.75万对碱基。该区域常常在白血病、非霍奇金淋巴瘤及一些实体瘤等的多种人类肿瘤中发生重排。在多个组织中该基因转录成一个约1.05万个碱基长的mRNA转录物，尤其在脑、肾和心脏中表达量最高。

结构
人类ASH1L蛋白质有2969个氨基酸长，化学式为：C14553H23487O4453N4241S115，分子量为333KDa。ASH1L具有这些结构域：AWS结构域（）、SET结构域、后SET结构域、布罗莫结构域、布罗莫相邻同源结构域和植物同源异形域指。SET和PHD指这两个结构域在人类与果蝇属之间相似性分别为66%和77%。

功能
ASH1L位于细胞的核内斑和紧密连接处，目前猜测紧密连接在黏着介导的信号传导中是有功能性的。

在海拉细胞中构建同源异形基因启动子区的报告基因，结果显示只有同时存在MLL1和ASH1L才能激活报告基因的表达，而单独存在MLL1或ASH1L则不足以激活转录。有趣的是，激活同源异形基因不仅不需要ASH1L的甲基转移酶活性参与，取而代之的是ASH1L对同源异形基因的表达有抑制作用。在K562细胞中敲低ASH1L会上调ε-珠蛋白基因的表达但下调髓单核细胞标记物GPⅡb和GPⅢa的表达，在世系阴性的定向造血干细胞中敲低ASH1L扰乱从髓单核细胞转向淋巴样或红细胞样式系的分化过程。这些结果意味着ASH1L与MLL1一样会促进造血干细胞向髓单核细胞的分化。

疾病中的作用
ASH1L与面肩肱型肌营养不良症（FSHD）关系密切，这是一种令患者面部、上臂和肩部肌肉渐进性肌肉消瘦的常染色体显性肌病。在分子水平上FSHD与4号染色体长臂35带（4q35）中D4Z4序列的重复数较正常低有关。FSHD患者中D4Z4拷贝数降低，导致多梳家族抑制因子与D4Z4基因的结合能力不足，这使位于D4Z4重复序列之间的一段序列得以转录出一条名为DBE-T长链非编码RNA。DBE-T将ASH1L招募到FSHD基因座上，导致该基因座发生H3K36二甲基化、染色质重塑并消除4q35基因的抑制状态。

参考文献
深入阅读