灰黃黴素(INN:griseofulvin)是一種抗真菌藥,用於治療多種皮癬菌病。
使用此藥物的副作用有過敏反應、噁心、腹瀉、頭痛、睡眠障礙和疲勞感。它已列於世界衛生組織基本藥物標準清單之中。
醫療用途
灰黃黴素經口服給藥,用於治療皮膚癬菌病,局部外用於患部無效。通常是使用乳膏等局部外用治療無效的情況時才會改用灰黃黴素。
在治療毛癬菌屬引起的頭皮感染方面,使用特比萘芬只需2至4週療程,便能達到與使用灰黃黴素6至8週療程相當的療效。然而,若感染源為小孢癬菌屬,則灰黃黴素的療效明顯優於特比萘芬的。
特定群體
懷孕
個體於懷孕期間或懷孕之前的幾個月使用可能會對胎兒造成傷害。
母乳哺育
關於哺乳期婦女使用此藥物對嬰兒之影響,現階段尚無足夠研究數據。因此,建議於哺乳期間服用此藥物前,透過諮詢以審慎評估其可能效益與風險。
禁忌症
此藥物禁忌用於患有紫質症、肝衰竭,以及對灰黃黴素有過敏史的患者。
交互作用
*藥物交互作用:已知有270種藥物會與灰黴素產生交互作用。在這些藥物交互作用中,13種為嚴重,238種為中等程度,19種為輕微。
藥理學
藥效動力學
此藥物與真菌的微管蛋白結合,而干擾其微管功能,達到抑制有絲分裂的目的。它與角蛋白前體細胞中的角蛋白結合,使其對真菌感染產生抵抗力。藥物僅在毛髮或皮膚被角蛋白-灰黃黴素複合物取代時,才會到達其作用部位。然後,灰黃黴素通過能量依賴性轉運過程進入皮膚癬菌,並與真菌微管結合,而改變有絲分裂過程,影響真菌細胞壁生成。
生物合成
灰黃黴素是通過發酵灰黃青黴菌屬來進行大量生產。
首先是灰黃青黴菌屬利用聚酮化合物合成酶(PKS)合成14碳聚酮鏈。接著,此鏈經環化和芳香化形成二苯基甲酮中間體,再經兩次甲基化生成灰黃酮C。灰黃酮C經鹵化、酚氧化和自由基偶聯,最終形成灰黃黴素。
毒理學
小鼠試驗
研究人員Yokoo等人於1979年發現灰黃黴素會改變小鼠的膽汁代謝。具體來說,研究發現灰黴素會影響小鼠膽汁的組成和流動,而可能導致以下結果:
*膽汁酸代謝改變
*膽汁流動受阻
因此會對肝臟功能發生影響。由於膽汁在脂肪消化和毒素排除中有重要作用,膽汁代謝的改變可能導致肝臟功能受到影響,例如脂肪代謝紊亂或毒素累積。
因此長期或高劑量使用灰黴素可能會對小鼠的肝臟產生毒性,及可能導致肝細胞損傷、肝臟炎症或肝臟纖維化。
同一個團隊在Yokoo等人(1982年)和Tsunoo等人(1987年)的研究中,發現一種化學上不相關的物質,3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氫可力丁,對小鼠也會產生類似的影響。
由於動物實驗顯示灰黃黴素可能引發肝臟和甲狀腺腫瘤。個體與用藥之前應與醫師進行充分討論,以評估是否適合使用。
參考文獻
抗真菌藥物
芳族酮
氯代芳烴
環己烯
雙硫侖類藥物
IARC第2B類致癌物質
突變原
間苯二酚醚
RTT
螺環化合物
世界衛生組織基本藥物
萜類化合物
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