蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體

-毒蕈鹼和菸鹼型乙酰膽鹼受體的天然興奮劑。]]
-一種用於區分這兩類受體的興奮劑。通常在體內找不到。]]
-一種蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體拮抗劑]]
(學名:Amanita muscaria)可分離出毒蕈鹼。]]

毒蕈鹼型乙醯膽鹼受器(muscarinic acetylcholine receptors),化学式为:C2494H3949O775N637S27是一大類固定在細胞膜上的乙醯膽鹼受器,其對毒蕈鹼比對菸鹼(尼古丁)更為敏感。反過來對菸鹼比較敏感的則稱為菸鹼型乙酰膽鹼受體。毒蕈鹼與菸鹼兩者皆為生物鹼(alkaloid)。許多藥品與其他類物質(例如匹魯卡品與東莨菪鹼)常以促進劑或拮抗劑的角色發生作用,並且其作用是僅單一針對毒蕈鹼受器或單一針對菸鹼受器,使得這樣的受器分類顯得有用。

背景
乙醯膽鹼受器中,毒蕈鹼受器是一種次分類,廣泛分布於中樞神經系統與自主神經系統。自主神經系統在解剖上與體神經系統相異。

自主神經系統可分成兩個部分:交感神經系統與副交感神經系統。

生理學
乙醯膽鹼(Acetylcholine, ACh)是一種神經傳導物質,在腦部與自主神經系統中廣泛存在。

蕈毒鹼型受器的型態
受器形式的多樣性
M2受體
M2毒蕈鹼受體化学式为:C2687H4261O930N631S26毒蕈碱型乙酰胆碱受体M2位於心臟,在心臟中,它們通過減慢去極化速度,使心率降至正常基線竇性心律以下。在休息條件下的人類中,迷走神經活動高於交感神經活動。因此,抑制M2受體(例如,阿托品)會導致心率升高。它們還適度降低了心房肌肉的收縮力,並降低了房室結的傳導速度。它也可以稍微降低心室肌肉的收縮力。

通常,M2毒蕈鹼受體通過Gi型受體起作用,這會導致細胞內cAMP的降低,電壓門控Ca2+通道的抑制和K+外排的增加,通常會導致抑制型效應。

M3受體
M3受体在体内分布非常广泛,主要分布于平滑肌,腺体,中枢神经系统,血管内皮细胞,某些免疫细胞、眼部结构等。毒蕈碱型乙酰胆碱受体M3化学式为:C3429H5394O1186N820S25

M3受体是副交感神经系统调控“平滑肌收缩 + 腺体分泌”的最主要亚型,在气道、膀胱、唾液腺、消化道等领域生理和病理中作用最突出,因此成为哮喘、COPD、膀胱过度活动症(OAB)、干燥综合征等疾病药物(如M3选择性拮抗剂)的最重要靶点

M4受體
M4受體在中樞神經系統中被發現,化学式为C2586H4111O786N657S24。M4受體通過Gi受體起作用,從而降低細胞中的cAMP,因此通常產生抑制作用。如果受到毒蕈鹼興奮劑刺激可能導致支氣管痙攣。M4受体也位于外周组织的红系祖细胞中。M4受体调节cAMP通路从而调控红系祖细胞分化。靶向M4受体治疗对红细胞生成素治疗无效的骨髓增生异常综合征和贫血。

M5受體
M5受體的位置尚不清楚。化学式为:C2795H4420O828N732S28

參見

  • 毒蕈鹼拮抗劑
  • 毒蕈鹼興奮劑
  • 菸鹼型乙醯膽鹼受體
  • 菸鹼拮抗劑
  • 菸鹼興奮劑
  • 副交感神經抑制劑

文獻

[http://openurl.proquest.com/in?service=pq&issn=0036-8075&volume=252&issue=5007&spage=802&pid=ipauto Fulltext (PDF, subscription required)]

[http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8449930 Free Fulltext (PDF)]

Messer, Jr, William S. [https://web.archive.org/web/20071014020222/http://www.neurosci.pharm.utoledo.edu/MBC3320/acetylcholine.htm Acetylcholine]. 20 Jan 2000. University of Toledo. Accessed 11 September 2005.

Johnson, Gordon E. PDQ Pharmacology. 2nd edition. BC Decker. 2002. ISBN 1550091093

Richelson, Elliot. Cholinergic Transduction. The Fourth Generation of Progress. The American College of Neuropsychopharmacology. 2000.

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see Richelson, 2000.

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see Richelson, 2000.

[http://www.biochemj.org/bj/315/0883/bj3150883.htm Fulltext (subscription required)]

University of Sydney lecture notes on the M2 receptors, 2005.

University of Sydney lecture notes on the M3 receptors, 2005.

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