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用处
双(2-氯乙基)甲胺的雌激素衍生物用于治疗前列腺癌。它也用作化学武器,代号HN2。这种化合物是很强的糜烂性毒剂。以前,双(2-氯乙基)甲胺也用于治疗淋巴恶性肿瘤,如霍奇金病、淋巴肉瘤、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症和支气管癌。它通过静脉注射使用,但当复合成局部制剂时也可用于治疗皮肤病。有研究表明,局部施用双(2-氯乙基)甲胺对蕈样肉芽肿型皮肤T细胞淋巴瘤有效。
双(2-氯乙基)甲胺的另一个重要用处是制备哌替啶。
副作用和毒性
双(2-氯乙基)甲胺是剧毒药物,对怀孕、哺乳或育龄妇女的毒性更强。在足够高的浓度下,双(2-氯乙基)甲胺的暴露可致命。当用于化学战时,它会导致免疫抑制和对眼睛、皮肤和呼吸道粘膜的损害。粘膜和潮湿或受损的皮肤更容易受到双(2-氯乙基)甲胺的影响。虽然症状通常不会马上出现,但它对DNA的损害非常快。越严重的暴露会使症状越快出现。眼部症状会在1–2小时(严重暴露)或3–12小时(轻度至中度暴露)后先出现,接着是呼吸道症状(2-6/12–24小时)和皮肤症状(6–48小时)。炎热潮湿的天气会缩短双(2-氯乙基)甲胺的潜伏期(无症状)。1935年,几项化学和生物学研究取得了一些成果,这些成果将在第二次世界大战开始后进行探索。人们发现了与芥子气类似,但用氮代替了硫的一系列化学物质的糜烂作用。这类化学物质就是“氮芥”,双(2-氯乙基)甲胺就是在这个时期发现的。当时也首次研究了芥子气对实验动物肿瘤的作用。
美国加入第二次世界大战后,氮芥是候选的化学战剂,因此美国科学研究与开发办公室(OSRD)发起了对它们的研究。OSRD向两所大学(耶鲁大学和芝加哥大学)签订合同来研究它们。也许是受到1935年初步研究的启发,两个小组都独立认为测试动物和肿瘤之间是否存在医学上有用的差异毒性。耶鲁药理学家路易·古德曼和艾尔佛列·吉尔曼于1942年8月27日对一位名叫J.D.的病人使用HN3(三(2-氯乙基)胺)。
下一年,由里昂·O·雅各布森领导的芝加哥小组则用HN2(双(2-氯乙基)甲胺)试验,这是该小组中唯一可以临床使用的药物。战时保密阻止了任何关于HN2化疗的开创性工作的发表,但是1946年战时保密结束,论文就发布了。
化学性质
双(2-氯乙基)甲胺可燃,在极端条件下会爆炸。它和金属反应,放出氢气。
参见
- 氮芥类
** 双(2-氯乙基)乙胺
** 三(2-氯乙基)胺
参考资料
外部链接
- [http://www.bccancer.bc.ca/HPI/DrugDatabase/DrugIndexPro/Mechlorethamine.htm British Columbia Cancer Agency profile]
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