氫離子幫浦抑制劑

质子泵抑制剂（proton-pump inhibitors，PPIs）又称-{zh-cn:氢离子帮浦抑制剂;zh-tw:質子泵抑制劑}-，是一种治疗消化性溃疡和胃食管反流病的药物，其借由抑制氫離子幫浦（即H+/K+-ATPase）抑制胃酸分泌。

氫離子幫浦抑制劑的作用機制是透過不可逆地抑制胃部的（氫鉀腺苷三磷酸酶）來實現。

這種藥物對於減少胃酸分泌的作用是顯著也長效的，是現今減少胃酸分泌第二強效的藥物，已在很大程度上已取代H2受體拮抗劑（組織胺2受體拮抗劑）和大量使用抗酸藥的治療模式。目前減少胃酸分泌最強效的藥物為鉀離子競爭性酸阻滯劑（potassium-competitive acid blocker ，PCAB），例如}，其曾在韓國販售，作為PPIs的替代品。一種更為新穎的PCAB藥物，其作用比雷伐普拉贊和PPIs更快、更持久，已在日本（2013年）、俄羅斯（2021年）和美國（2023年）上市。

氫離子幫浦抑制劑是世界上最廣泛銷售的藥物之一，且公認非常有效；其中，奧美拉唑已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。高劑量且長時間服用氫離子幫浦抑制劑可能會使骨折的風險上升；短時間也會影響消化，特別是大腸的菌叢，造成服用後「多屁」之類的副作用。

醫療用途
PPIs用於治療許多醫療狀況，例如：

*消化不良、
*消化性潰瘍，包括內視鏡治療出血後的情況、
*作為幽門螺桿菌根除療法中的藥物之一、
*胃食道逆流疾病（簡稱GERD或GORD），包括有症狀但內視鏡檢查呈陰性的逆流性症狀，以及相關的咽喉反流引起的喉炎和、
*巴雷斯特食道症、
*嗜酸性食道炎、
*重症監護中的壓力性胃炎和潰瘍預防、
*、
*（通常需要常規劑量的2至3倍）。

專業醫學組織建議人們在長期使用PPIs治療胃食道逆流疾病時，僅服用最低有效劑量來達成療效即可。美國食品藥物管理局（FDA）建議，非處方PPIs（例如品牌名稱為Prilosec OTC的）在一年內的使用次數（每次14天的療程）不應超過三次。

雖然PPIs受到廣泛使用，但在支持其治療某些疾病方面的證據品質並不一致。PPIs並非適於所有情況。例如：

*雖然PPIs確實能減少巴雷斯特食道症中食道癌的發病率，
*英國的研究也顯示PPIs在治療持續性喉嚨症狀方面並不有效。

考慮停用PPIs的時機
通常個體在服用氫離子幫浦抑制劑時會超過必要期限。在住院或初級照護診所就診的人群中，約有一半患者沒有文件記載，以證明他們長期使用PPIs的理由。部分研究人員指出，考量到缺乏PPIs長期有效性的證據、持續增加的藥物成本，以及潛在的健康危害風險，臨床醫師應該對許多患者審慎評估，並考慮停止使用PPIs。

副作用
短時間服用
一般來說人體對氫離子幫浦抑制劑有很好的耐受性，短期服用此類藥物，並不常發生副作用。對此類藥物，發生副作用的部位跟機率大致上都是相同的，但奧美拉唑的報告相對較多，可能是因為它的使用時間比較長且在臨床上的使用比較多的緣故。常見的副作用包括頭痛（臨床試驗，5.5%）、噁心、腹瀉、腹痛及疲倦等。

因為食物中維生素B12需要人體的胃酸才能釋放，若長時間的服用可能會造成维生素B12缺乏症。

不常見的副作用有：疹、癢、胃腸氣脹、便秘、焦慮、憂鬱。罕見的副作用：、胰腺炎、史蒂芬斯－強森症候群，以及間質性腎炎。

長時間服用
對於長期使用氫離子幫浦抑制劑的研究很少。然而2017年7月3日由美國華盛頓大學醫學院（Washington University School of Medicine）發表在BMJ Open期刊的研究報告指出若是長期服用(一年以上)，恐有死亡風險增加的疑慮。研究人員共收集分析2006年10月到2008年9月期間275,933名服用PPI患者的醫療記錄，同時記錄往後5年期間的死亡人數。2016年2月德國波恩神經退行性疾病研究所(Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn)發表於JAMA Neurology的一項研究7.4萬名75歲以上銀髮族的醫療紀錄，發現其中2950人連續服用PPI超過18個月，與對照組相比這些銀髮族罹患失智症的比例似乎增加了44%。

另一篇2012年1月31日發表於英國醫學期刊(BMJ)的報告，團隊收集近8萬名更年期婦女資料，追蹤八年時間統計資料後發現，長期服用PPI之更年期女性，發生髖關節骨折的風險較未服用者增加35%；如又有抽菸習慣則髖關節骨折風險比常人增加到50%。這些長期食用PPI導致隱性似乎有關連的副作用，逐漸引起醫學界注意但尚未有確定結論，但現階段醫師只能建議如果能用飲食改變與作息解決胃酸問題的人就儘量少用PPI。

研究顯示使用氫離子幫浦抑制劑與肺炎的風險增加有關，尤其是在開始治療後的30天內，在社區使用中，風險被發現會高出50%。其他非常微弱的關聯有與以下疾病之間存在非常微弱的關聯：慢性腎臟病、失智症、和肝細胞癌。

截至2016年，這些結果主要來自觀察性研究，因此，目前尚不確定這些關聯是否為因果關係。

氫離子幫浦抑制劑（PPI）的生物半衰期範圍為0.5至2小時不等，而單次劑量對胃酸分泌的影響通常會持續2至3天。這段期間有藥效是因為藥物累積在胃壁細胞的小管、以及PPI作用不可逆的緣故，但在人體的新陳代謝下，約3天後胃黏膜就恢復為全是未受PPI作用過的新生胃壁細胞（人體每天約有1/3的胃壁細胞新生和死亡）。

File:Omeprazole 20mg.jpg|包裝的奧美拉唑20mg片劑。
File:Omeprazole 10mg UK.jpg|泡罩式包裝的奧美拉唑10mg片劑。

歷史
氫離子幫浦抑制劑（PPIs）於1980年代開發出來，其中奧美拉唑（omeprazole）於1988年上市。這類藥物大部分是苯並咪唑衍生物，與奧美拉唑相關，但也有像這樣的衍生物被開發出來。

鉀離子競爭性抑制劑（Potassium-competitive inhibitors），例如雷伐普拉贊，能夠可逆地阻斷氫離子幫浦的鉀離子結合位點，作用速度更快，但在大多數國家尚未上市。

社會與文化
經濟學
在加拿大的英屬哥倫比亞省，PPIs的每劑成本差異很大，從0.13加元到2.38加元不等,這類藥物中的所有製劑看起來功效或多或少相同。

監管批准
FDA批准的PPIs適應症比較表如下所示。

參考文獻
外部連結
*

世界衛生組織基本藥物