利巴韦林

{{infobox drug
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 464382050
| IUPAC_name = 1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-Dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
| BAN=tribavirin
| image = Ribavirin.svg
| image_class = skin-invert-image
| width = 175
| image2 = Ribavirin-from-xtal-Mercury-3D-bs.png
| image_class2 = bg-transparent
| width2 = 200

| bioavailability = 64%
| protein_bound = 0%

使用利巴韋林常見的副作用有疲勞、頭痛、噁心、發燒、肌肉疼痛以及情緒易怒。利巴韋林的作用機制目前尚未被完全了解。它已收錄在世界衛生組織基本藥物標準清單之中。目前市面上已有該藥物的通用名藥物（學名藥）販售。由於美國食品藥物管理局（FDA）已發出黑框警告，禁止將其作為慢性C型肝炎的單一療法，表示此藥物在這些用途上的療效已受質疑。因此它在美國僅能作為一種或多種其他藥物的輔助療法使用。目前尚未能定論利巴韋林對於除C型肝炎病毒以外病毒（包括引起病毒性出血熱的病毒）的確切療效。事實上，美國除核准治療C型肝炎以外，並未准其用於治療其他病毒感染。

C 型肝炎
利巴韋林（膠囊或片劑）僅能與長效型干擾素併用，以治療慢性C型肝炎感染。他汀類藥物可能會提高此組合治療C型肝炎的療效。在可能的情況下會先對特定的病毒株進行基因型鑑定。利巴韋林僅作為特定基因型與其他藥物組合中的"劑量遞增式"輔助藥物。

由於許多感染最終會在不經治療的情況下自行痊癒，因此對於急性C型肝炎感染（感染後的前6個月內）通常不需立即治療。當決定治療急性C型肝炎時，利巴韋林可作為數種藥物組合的輔助療法。美國陸軍傳染病醫學研究院（USAMRIID）指出："利巴韋林在體外實驗與體內實驗中，對絲狀病毒科（伊波拉與馬堡病毒）以及黃病毒屬（登革熱、黃熱病、以及）的活性均不佳" 。過去曾使用噴霧形式（吸入型）來治療兒童的人類呼吸道合胞病毒相關疾病，但支持此療法的證據相當薄弱。

雖然對利巴韋林的療效仍存在疑問，但它目前仍是已知唯一能有效治療拉薩熱的抗病毒藥物。

此外，利巴韋林也曾與氯胺酮、咪達唑侖及金剛烷胺併用，嘗試用於治療狂犬病。

實驗性用途
實驗數據顯示利巴韋林可能對犬瘟熱及痘病毒科具臨床價值。利巴韋林也曾被用於治療單純疱疹病毒感染。一項小型研究發現使用利巴韋林治療，比安慰劑能減輕疱疹疫情爆發的嚴重程度並促進康復。另一項研究則發現利巴韋林能增強阿昔洛韋的抗病毒效果。

目前已有研究關注其在治療真核起始因子4E（eIF4E）轉譯水平升高的癌症方面的潛力，特別是急性骨髓性白血病（AML）以及頭頸癌。在單一療法與併用療法的研究中，利巴韋林能針對AML患者體內的eIF4E產生作用，並與客觀的臨床反應（包括完全緩解）相對應。

利巴韋林不應與齊多夫定併用，因為會增加貧血的風險。同樣地，應避免與地達諾新同時使用，因為會增加的風險。

作用機制
利巴韋林是一種鳥苷（核糖核酸）類似物，用於阻斷病毒的RNA合成與病毒mRNA的加帽（指在mRNA的5'端加上一個特殊結構）過程，因此，它屬於一種核苷類似物。利巴韋林是一種前體藥物，經代謝後其結構與嘌呤RNA核苷酸相似。它在此形式下會干擾病毒複製所需的RNA代謝。目前已針對其作用機制提出超過五種直接與間接的機制假設。在體外實驗中，（ITPase）會將利巴韋林三磷酸去磷酸化為利巴韋林單磷酸（因而降低藥物活性）。而在約30%的人類體內存在的ITPase活性降低現象，能增強藥物誘導C型肝炎病毒產生突變的效果，進而提升治療成效。

RNA病毒
利巴韋林的醯胺基會因其旋轉角度，使該天然核苷藥物模擬腺苷或是鳥苷。因此，當利巴韋林作為腺嘌呤或鳥嘌呤的鹼基類似物被併入RNA時，它能與尿嘧啶或胞嘧啶同樣良好地配對，進而誘導RNA病毒在RNA依賴性複製過程中產生突變。這種高度突變對RNA病毒而言可能是致命的。

DNA病毒
上述機制皆無法解釋利巴韋林對多種DNA病毒的效果，目前的機制尚未被完全了解，尤其是考量到利巴韋林的2'去氧核糖類似物完全不具活性，顯示該藥物僅作為RNA核苷模擬物發揮作用，而非DNA核苷模擬物。利巴韋林5'-單磷酸會抑制細胞內的肌苷單磷酸去氫酶（IMPDH），進而耗盡細胞內的鳥苷三磷酸（GTP）庫。

癌症中的eIF4E標靶作用
真核起始因子4E在RNA代謝中扮演多重角色，其中以轉譯作用的研究最為詳盡。生物物理與核磁共振研究首次揭示利巴韋林能直接結合eIF4E，為其作用提供另一種機制。根據核磁共振觀察，RTP會結合在eIF4E的帽結合位點。在接受利巴韋林治療的AML患者中，利巴韋林透過干擾eIF4E與其核輸入蛋白Importin 8的交互作用，阻斷eIF4E進入細胞核，進而損害其核內活性。AML患者的臨床復發與利巴韋林結合失效有關，導致eIF4E重新進入細胞核，並恢復其核內活性。該研發工作由（當時稱為國際化學與核子公司（International Chemical and Nuclear Corporation））的研究人員Roberts A. Smith、Joseph T. Witkovski與Roland K. Robins共同完成。早期研究指出，利巴韋林在細胞培養與動物實驗中對多種RNA及DNA病毒均展現出抗病毒活性，且在癌症化療的背景下未產生過度毒性。然而，隨著"病毒–癌症計畫"在1970年代末期被廣泛視為失敗，藥物的研發工作也一度遭到擱置。

美國政府於1984年宣佈愛滋病是由反轉錄病毒所引起，科學界隨即重新檢視"病毒–癌症計畫"期間研發的藥物及其對反轉錄病毒的療效。雖然FDA於1986年首度核准利巴韋林作為抗病毒藥物，但其適應症並不包含愛滋病。這導致當時許多愛滋病患者轉而透過"買家俱樂部"（buyer's clubs）從黑市管道取得藥物。利巴韋林於1993年在美國獲准用於漢他病毒的試驗性治療，但一項非隨機且無對照組的試驗結果令人失望：受試者中高達71%出現貧血症狀，死亡率則達47%。

名稱
此藥物的國際非專有藥名（INN）及美國採用名稱（USAN）均為Ribavirin，而英国核准名称則為tribavirin。市場上的學名藥商品名有Copegus、Ribasphere與Rebetol等。現稱為塔里巴韋林（舊稱為"viramidine"或"ribamidine"）。此藥物顯示出與利巴韋林相似的抗病毒譜系，它已知是利巴韋林的前體藥物。然而塔里巴韋林較利巴韋林具有更少紅血球蓄積以及更佳肝臟標靶性的優點。第一項特性歸因於塔里巴韋林的鹼性脒基（amidine group）會抑制藥物進入紅血球。而第二項特性則可能歸因於肝臟組織中將脒基轉化為醯胺基的酵素濃度較高。塔里巴韋林已於2012年完成第三期人體臨床試驗。

註記
參考文獻
外部連結
*

抗RNA病毒藥物
三唑
世界衛生組織基本藥物
RTT

评论 (0)