依托泊苷

依-{托}-泊苷(INN:etoposide,VP-16)又名鬼臼乙叉苷足叶乙苷,商品名有Vepesid、Eposin、Etopophos,是一种广泛应用的拓扑异构酶抑制剂类化疗药物。依-{托}-泊苷是鬼臼毒素(一种大量存在于鬼臼,尤其是盾叶鬼臼中的物质)的人工合成衍生物,用於治療多種癌症,包括睪丸癌、肺癌、淋巴瘤、白血病、神經母細胞瘤和卵巢癌 。

給藥途徑有口服或是靜脈注射個體於懷孕期間使用很可能會傷害胎兒。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

醫療用途
依-{托}-泊苷被用来治疗多种癌症,包括肺癌、睾丸癌、卡波西肉瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤、神經母细胞瘤和急性非淋巴细胞白血病等。它常与其他化疗药物组合用于联合化疗,如与博来霉素和泼尼松组成的BEP联合疗法(用于睾丸癌的一线治疗)。它还被用于造血幹細胞移植的预处理。医生还应定期检查病人周围血象和肝肾功能,并建议病人多喝水(1.5~3升每天)以预防引起的膀胱和肾损害。

副作用
常見的有:

*輸注部位局部反應(如紅腫、搔癢和瘀青等)
*低血壓
*掉髮
*靜脈注射部位疼痛和/或灼熱感
*便秘或腹瀉
*食物帶有金屬味
*骨髓抑制,導致:
**白血球數量減少(增加感染的風險)
**紅血球數量過低(貧血)
**血小板數量過低(容易瘀青和出血)

較不常見的副作用有: 癌细胞的细胞分裂比普通细胞更频繁,因此更依赖这种酶,且对DNA的破坏更敏感。因此,这导致DNA复制发生错误并引起癌细胞的凋亡。

致癌作用
作为化疗药物,依-{托}-泊苷本身可能使病人患新的癌症。 2%至12%使用依-{托}-泊苷的病人会因此药的副作用而患白血病。因这种药物致癌导致的白血病死亡率极高。

化學
依-{托}-泊苷是一種半合成的化合物,源自於(或稱美國曼陀羅草)的根莖中所含的鬼臼毒素。更具體地說,它是鬼臼毒素與D-葡萄糖衍生物形成的醣苷。其化學結構與另一種抗癌藥物相似,兩者僅在一個化學基團上有所不同:依-{托}-泊苷帶有一個甲基,而替尼泊苷則帶有一個噻吩基(thienyl)。這兩種化合物的開發目的都是為製造毒性較低的鬼臼毒素衍生物。

依-{托}-泊苷為白色至黃棕色的結晶性粉末,可溶於有機溶劑。

在1950年,科学家开始合成一系列的鬼臼毒素衍生物,并发现其中一种名为4'-去甲氧基表鬼臼毒素苯亚甲基糖苷(DEPBG)的物质最为有效(相对于它的毒性来说)。随后他们又研制出两种有着更强抗癌活性的DEPBG衍生物,分别是在1966年被合成依-{托}-泊苷和1967年被合成的替尼泊苷。依-{托}-泊苷在在1983年由FDA批准上市。

参考资料
外部連結
*[https://web.archive.org/web/20110605104043/http://www.aidsinfo.nih.gov/DrugsNew/DrugDetailT.aspx?int_id=81 Etoposide information at the U.S. National Institutes of Health]

苯並二噁茂

苯醚

世界衛生組織基本藥物
RTT

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