蒽环类药物

蒽环类药物()或蒽环类抗生素()是一类来源于波赛链霉菌青灰变种(Streptomyces peucetius var. caesius)的化疗药物。它们能够治疗的癌症种类比任何其他类型的化疗药物都要多,并且使用它们的化疗是目前最有效的抗癌疗法之一;可用于治疗的癌症包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和肺癌等。

这类药物的主要副作用是心脏毒性,这极大程度地限制了它们的进一步使用。其他副作用包括骨髓抑制、呕吐、脱发等。

第一个被发现的蒽环类抗生素是柔红霉素,由放線菌門的波赛链霉菌(Streptomyces peucetius)自然产生。不久之后科学家研制出了阿霉素,随后又有很多衍生物被合成出来(尽管只有很小一部分在临床上被投入使用)。間的反應]]

抑制拓扑异构酶II,影响DNA超螺旋转化成为松弛状态,从而阻碍DNA复制与转录。有研究显示拓扑异构酶II抑制剂(除蒽环类药物还包括依托泊苷等)能够阻止拓扑异构酶II的翻转,而这点对于它从它的核酸底物上脱离是必需的。这就意味着,拓扑异构酶II抑制剂使拓扑异构酶II的复合物在DNA链断裂之后才能更稳定,导致后者催化了DNA的破坏;同时,拓扑异构酶II抑制剂还能阻碍连接酶对DNA的修复。

螯合铁离子之后促进破坏DNA和细胞膜的自由基的生成。

有研究显示蒽环类药物引起心力衰竭的几率不仅与剂量有关,还随着接受治疗之后的时间的推移而增加——由2年之后的2%到15年之后的5%。

除了保持在累积剂量上限以下之外,肿瘤科医生还会使用许多其他方法降低心脏毒性。一般来说,在化疗结束的3、6、9个月之后医生会建议检查一次心脏。此外,保护心脏的措施还包括了使用右雷佐生辅助化疗,使用脂质体药物,和改用持续静脉滴注:
*相对于普通蒽环类药物来说,较少的脂质体药物会被运输到心脏,因此毒性较小。
*持续静脉滴注能够减小药物在心脏(尤其是左心室)中的峰浓度。

抗藥性
此類藥物抗藥性有以下:
#活化P-gp和MDR轉運酶將藥物排出細胞外
#改變癌細胞對於觸發細胞凋亡的反應
#改變TopIIα的基因表現程度和活性
#生化防禦anthracycline誘導氧化壓力
#將藥物轉運到細胞外
*可以服用Epigallocatechin 3-gallate(EGCG,在綠茶中找到)來抑制細胞將Doxorubicin排出細胞外

另见
*蒽醌

参考资料

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