利妥昔單抗

利妥昔單抗（INN:rituximab），以Rituxan等商品名稱於市場上銷售，是一種用於治療特定自體免疫性疾病與癌症的單株抗體藥物。

給藥方式為緩慢靜脈輸注及皮下注射。

透過靜脈輸注時，最常見的副作用為輸注相關反應（例如發燒、寒顫與發抖），而最常見的嚴重副作用則有輸注反應、感染及心臟相關問題。目前尚不清楚個體在懷孕期間使用，對發育中的胎兒或新生兒是否安全。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。在美國，Rituxan由生技製藥百健公司與基因泰克共同銷售。在日本、美國以外的地區由羅氏製藥銷售，而在日本則由中外製藥與日本全藥工業（NIPPON ZENYAKU KOGYO CO., LTD）共同銷售。

醫療用途
利妥昔單抗是一種針對CD20的融合型單株抗體，CD20是存在於B細胞表面的一種抗原。其作用機制是藉由清除正常與致病性的B細胞，同時保留不表達CD20表面抗原的漿細胞與造血幹細胞。

在美國，利妥昔單抗的適應症為：

#非霍奇金氏淋巴瘤

利妥昔單抗在歐盟被核准用於治療：

#濾泡性淋巴瘤與瀰漫性大B細胞非霍奇金氏淋巴瘤（這是兩種非霍奇金氏淋巴瘤，屬於血液癌症的一種）也包括，這是一種非霍奇金氏淋巴瘤。此外，它也與氟達拉濱及環磷醯胺聯用，治療先前未經治療或曾接受過治療的CD20陽性慢性淋巴球性白血病。

自體免疫疾病
利妥昔單抗經臨床試驗證實對類風濕性關節炎（RA）有效，現已獲准與胺甲蝶呤聯用，治療對抗TNF療法反應不佳的成人患者。此外，該藥亦廣泛作仿單標示外使用於多發性硬化症 、全身性紅斑狼瘡及自體免疫性貧血。雖有極罕見但致命的進行性多灶性白質腦病（PML）風險，但病例極少。

其他應用範圍涵蓋、血栓性血小板減少性紫癜、特發性血小板減少性紫癜、血管炎、水泡性皮膚病（如天皰瘡，其康復率高達85%）、第1型糖尿病、乾燥症、抗NMDA受體腦炎、及IgG4相關性疾病。然而，證據顯示其對免疫球蛋白A（IgA）介導之自體免疫疾病無效。

不良事件
可能導致死亡及失能的嚴重有：
**由（JC病毒）重新活化引起的進行性多灶性白質腦病
**B型肝炎重新活化
**其他病毒感染
*免疫毒性，在70%至80%的淋巴瘤患者中觀察到B細胞耗竭情況
*肺毒性
*腸阻塞與腸胃穿孔

作用機轉
。插圖面板展示CD20結構與利妥昔單抗的示意圖。]]

利妥昔單抗能與B細胞表面的CD20蛋白結合。CD20廣泛表達於各階段B細胞（末期分化的漿細胞除外），CD20蛋白功能未明，可能與維持細胞內Ca2+濃度及B細胞活化有關。

對於CD20表達量低的細胞，藥物的療效較差。其作用特性是會附著於B細胞一側形成"帽狀結構（cap），增強自然殺手細胞（NK）摧毀B細胞的效率。研究顯示當NK細胞鎖定此帽狀結構時，殺傷成功率達80%。若缺乏此種不對稱蛋白質簇，成功率則降至40%。

已被證實的作用效應有：
*利妥昔單抗的能介導ADCC作用（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用，即一種細胞介導的免疫防禦機制）與（CDC作用）。
*利妥昔單抗對細胞週期具有普遍的調節作用。
*優先清除具備高濃度CD20水平與高B細胞受體（BCR）訊號傾向的惡性B細胞，在慢性淋巴球性白血病（CLL）中尤為顯著。

歷史
利妥昔單抗是由百健公司的前身之一-IDEC Pharmaceuticals所研發，研發代號為IDEC-C2B8。該藥物的美國專利於1998年核准，並於2015年屆滿。

美國食品藥物管理局（FDA）基於臨床試驗展現的安全性和有效性，於1997年核准利妥昔單抗用於治療對其他化療方案具抗藥性的B細胞非霍奇金氏淋巴瘤。研究顯示在治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤及許多其他B細胞淋巴瘤時，利妥昔單抗結合CHOP化療方案的療效優於單獨使用CHOP方案。歐洲執行委員會於2010年授權將其用於濾泡性淋巴瘤初始治療後的維持治療。

此藥物已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

FDA於2017年核准其與人類玻尿酸酶聯用，但僅限於惡性疾病。FDA於2019年首度核准其與醣皮質激素聯用於2歲以上兒童之罕見血管炎（GPA與MPA），預防嚴重的器官損害。

FDA於2021年根據Inter-B-NHL Ritux2010試驗（臨床試驗代碼NCT01516580，是一項國際性、多中心、隨機開放式第三期臨床試驗）結果，核准其與化療聯用於6個月至18歲之晚期CD20陽性B細胞淋巴瘤或急性白血病兒童。該研究將晚期定義為乳酸去氫酶（LDH）值倍增之III期或IV期，並證實於標準化療（含多種細胞毒性藥物及鞘內注射）中加入6次利妥昔單抗輸注可顯著提升療效。Ruxience

印度早在2007年即已核准利妥昔單抗的生物相似藥作醫療用途。

經濟學
基因泰克於2014年將Rituxan重新歸類為特殊藥品，僅透過專科經銷商銷售，導致醫院因失去批發折扣與回扣而成本增加。目前該藥在美、歐專利均已屆滿。FDA已核准Truxima 、而印度的生物相似藥Ituxredi售價僅約原廠藥的⅙。

量身定制劑量
量身定制劑量的利妥昔單抗比固定劑量更具成本效益。這種給藥方式不僅效果更好，且費用更低。

研究
據報導，利妥昔單抗可能是一例淋巴瘤患者感染慢性E型肝炎的協同因子。E型肝炎通常屬於急性感染，此顯示該藥物與淋巴瘤的結合，可能削弱人體對抗該病毒的免疫反應。

慢性疲勞症候群
於2009年，一名因癌症治療接受胺甲蝶呤誘導B細胞耗竭的患者，其慢性疲勞症候群（ME/CFS）的症狀出現短暫緩解。雖然初期使用利妥昔單抗的試驗結果令人振奮，但於2019年發表的一項第三期臨床試驗，並未發現利妥昔單抗治療與ME/CFS症狀改善之間存在關聯。

鞘內注射
針對中樞神經系統疾病，利妥昔單抗可透過鞘內注射方式給藥，目前此種可能性尚在研究中。

其他抗CD20單株抗體
利妥昔單抗的療效與成功，促使其他幾種抗CD20單株抗體的研發：

*Ocrelizumab：一種人源化 (90%-95%為人類序列) 的B細胞耗竭劑。
*Ofatumumab (HuMax-CD20)：一種全人源化的B細胞耗竭劑。
*第三代抗CD20藥物如Obinutuzumab，具有經過醣基工程改造的Fc片段，該片段可增強與Fc gamma受體的結合力，進而增加"抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用" （ADCC）。科學家發現抗體上的"Fc醣鏈"就像是一個調節開關，可控制抗體與免疫細胞受體之間的親和力。這項技術透過精密修改這些醣分子的排列，大幅增強抗體招募免疫細胞來執行"細胞毒性殺傷"的能力。

參考文獻
延伸閱讀
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外部連結
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罕用藥
世界衛生組織基本藥物
RTT