手足口病(,縮寫:HFMD),又名發疹性水皰性口腔炎,是一種由多種腸病毒引起的常見傳染病,主要影響嬰幼兒及學齡前兒童。典型表現為發熱、全身不適,以及手、足、口腔黏膜和臀部出現水疱或皮疹。
手足口病的多數病例屬於自限性疾病,病程約為7–10天,通常可自行痊癒。少數患者可能出現心肌炎、肺水腫或中樞神經系統併發症,如腦膜炎、腦炎等,嚴重時可危及生命。該病主要經密切接觸、糞口或呼吸道飛沫途徑傳播。目前尚無特效抗病毒藥物,但針對腸病毒71型的滅活疫苗已在中國大陸上市,且其應用已顯著改變了致病病毒的流行光譜。
手足口病在世界各地均有發生,且通常會在育幼院或幼稚園等學前機構發生小規模的爆發。1997年在馬來西亞、1998年在臺灣、2008年在中國大陸都曾爆發過大規模疫情。與感染家畜的口蹄疫不同,手足口病只會感染人類。
症狀
手足口病的典型症狀包括低度發熱、噁心、嘔吐、乏力、全身不適及食慾減退,嬰幼兒則常表現為煩躁不安。發病後1-2天,口腔內會出現疼痛性潰瘍或水疱,常見於舌、頰黏膜及軟腭。隨後,手掌、足底、臀部等部位出現皮膚病變,通常表現為不痛不癢的斑丘疹,部分可發展為水疱。皮疹在兒童中較少引起搔癢,但成人患者常感劇烈搔癢。部分非典型病例的皮疹可能累及軀幹、面部或生殖器。
其病程多呈自限性,症狀通常在發病後3–6 天內達到高峰。皮疹及水疱多在約一週後開始消退,多數患者可於 7–10 天內自行痊癒,有機會出現,但通常不留疤痕。雖然大多數病例症狀輕微,但少數可能併發腦炎、腦膜炎或出現類似脊髓灰質炎神經症狀的癱瘓等嚴重併發症。
病因
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手足口病主要由微小核糖核酸病毒科的病毒引起,其中最常見的病原體是克沙奇病毒A16型(CVA16),其次是腸病毒71型(EV-A71)。近年來,克沙奇病毒A6(CVA6)和A10(CVA10)也成為全球範圍內重要的致病血清型,其中CVA6常導致皮疹更廣泛、症狀更嚴重的非典型手足口病,而CVA10則與部分重症病例相關。其他多種克沙奇病毒和腸病毒血清型也可引起本病。
傳播
該病傳染性強,主要透過鼻咽分泌物(如唾液、鼻涕)、飛沫、疱疹液、密切接觸或糞口途徑傳播。患者在發病第一週傳染性最強,但即使症狀消退後,病毒仍可透過糞便持續排出達數週之久,因此仍具傳染性。部分感染者可無明顯臨床症狀,但仍可攜帶並傳播病毒。目前已知手足口病僅在人類之間傳播。
學前機構是手足口病傳播的主要場所,這與幼兒的如廁訓練、更換尿布以及常將手放入口中的行為習慣密切相關。
診斷
手足口病的臨床診斷主要根據流行病學史和典型的手、足、口、臀部皮疹。本病的常見潛伏期為3至6天。若臨床診斷困難或需鑑別病原體(尤其是懷疑重症相關病毒時),可採集咽喉拭子、疱疹液或糞便樣本進行PCR檢測,以確定病毒的血清型。血清學檢查也可用於輔助診斷。早期識別對防控兒童群體中的疫情傳播具有重要意義。
預防
手足口病的預防措施主要包括避免與感染者直接接觸(如讓患病兒童居家隔離)、對共用物品進行規範清潔、消毒污染物以及保持良好手部衛生。這些措施能有效降低相關病毒的傳播風險。
具體防護習慣包括勤洗手(尤其是在更換尿布或接觸糞便後、進食前)以及對兒童的活動區域表面進行定期消毒。母乳餵養已被證實能降低重症手足口病的發生率,但並不能減少感染該病的風險。
疫苗
疫苗接種是預防手足口病,特別是預防重症病例的有效手段。中國大陸自2015年12月起已批准多種腸病毒71型滅活疫苗上市,用於預防由EV-A71引起的重症手足口病。大規模真實世界研究證實,該疫苗的接種顯著降低了EV-A71相關手足口病的發病率及重症率。然而,由於疫苗僅針對單一血清型,而多種腸病毒均可致病,疫苗的廣泛使用也導致了致病病毒譜的變遷,克沙奇病毒A16、A6及A10等其他血清型的佔比明顯上升。因此,能夠覆蓋多種血清型的多價疫苗正在積極研發中,以應對當前複雜的流行態勢。
治療
手足口病的治療以對症治療為主,重點在於緩解症狀和維持水分。該病為自限性疾病,目前尚無特效抗病毒療法。
對症處理包括使用鎮痛藥以緩解口腔潰瘍導致的疼痛,在發燒時可酌情使用退燒藥,常用藥物包括對乙醯氨基酚或布洛芬。由於存在發生雷氏綜合症的風險,兒童應避免使用乙醯水楊酸。不建議對兒童使用含有利多卡因的漱口水或噴霧,因其效果有限且存在潛在風險。年齡較大的兒童、青少年及成人感染後病情通常較輕,病程約為1週,少數病例可能遷延。
少數患者可能因併發症需住院治療,主要包括腦炎、腦膜炎、急性等神經系統併發症,以及心肌炎、肺水腫、等非神經系統併發症。
併發症
手足口病的併發症雖總體上罕見,但一旦出現需立即就醫。其中,由腸病毒71型引起的手足口病病情更重,發生神經系統或心臟併發症的風險顯著高於克沙奇病毒A16感染。
最常見的併發症是因口腔潰瘍疼痛導致患兒吞嚥困難而引發的脫水,嚴重時需靜脈補充液體。神經系統併發症則包括病毒性及無菌性腦膜炎,表現為發燒、頭痛、或背痛,或更嚴重的腦炎、急性等;這些情況通常症狀輕微且可自癒,但有時需短暫住院治療。極少數重症病例可能併發心肌炎、肺水腫、等心肺併發症,是導致死亡的主要原因。
此外,有報告指出,少數兒童在感染後4至8週可能出現指甲脫落(醫學上稱為),此現象的關聯尚不完全明確,但通常為暫時性,指甲無需治療即可再生。
流行病學
手足口病是一種全球性疾病,主要好發於10歲以下兒童,尤其是5歲以下的嬰幼兒,但成人也會感染。該病在亞洲地區的疾病負擔尤為沉重。流行病學數據顯示,超過90%的病例發生在5歲以下兒童中,病死率約為0.03%。例如,在馬來西亞沙巴州2015至2019年的監測中,平均年發病率為每10萬人94.3例,而在中國江蘇省江寧區2009至2023年間,10歲以下兒童的平均年發病率高達每10萬人3,136.01例,顯示出地區間疾病負擔的顯著差異。
季節性與週期性
該病具有明顯的季節性。在溫帶地區,疫情通常集中在夏季;在亞熱帶地區,如香港和華南地區,則常呈現雙峰模式,即春末夏初(約5至7月)出現主高峰,秋季(約9至11月)出現次高峰;而在熱帶地區,季節性特徵不甚明顯,全年均可發生。氣候因素被認為是影響季節性流行的重要原因。一項在香港進行的時間序列分析發現,手足口病住院率與日平均氣溫(特別是在8–20°C和25°C以上時)、相對濕度(超過80%時)以及中度降雨量呈正相關。除了季節性波動,手足口病的流行還表現出週期性特徵,部分地區觀察到每兩到三年出現一次高峰的週期性規律,這可能與易感人群的積累及優勢病毒株的交替循環有關。
人群特徵
從人群特徵來看,手足口病的發病存在顯著的年齡和性別差異。各國監測數據均顯示,1至3歲的幼兒發病率最高,此後隨年齡增長而迅速下降。男童的發病率通常高於女童,男女比例約為1.2–1.5:1。然而,血清流行病學研究並未發現感染率的性別差異,這可能意味著男童更易出現臨床症狀或更頻繁地被帶去就醫。學前機構是手足口病傳播和爆發的主要場所。中國的一項大規模研究顯示,87.95%的疫情發生在幼兒園,特別是城鄉結合部的幼兒園,其疫情規模更大、持續時間更長。
病原譜
近年來,手足口病的病原譜發生了顯著變化,這與EV-A71疫苗的廣泛應用密切相關。在疫苗問世前,EV-A71和克沙奇病毒A16(CVA16)是主要流行株。自2016年中國引入EV-A71疫苗後,由EV-A71引發的疫情比例大幅下降,而由CVA16、克沙奇病毒A6(CVA6)和克沙奇病毒A10(CVA10)等其他腸病毒引起的疫情佔比則相應增加,成為新的主要流行血清型。這一轉變不僅改變了疾病的流行特徵,也導致了疫情高發熱點地區在地理上的擴張,並對未來的疫苗研發策略提出了新的挑戰。
傳播動力學
在傳播動力學方面,一些關鍵的流行病學參數仍存在不確定性。基本再生數( R_0)是衡量疾病傳播能力的重要指標,不同研究對手足口病的R_0估算值差異較大,範圍從1.1到5.5不等。一項基於1998年台灣疫情的動態模型研究估算出R_0值為1.37。此外,無症狀感染在手足口病傳播中扮演著重要角色。研究發現,EV-A71感染者中約有71%無臨床症狀,這些隱性感染者成為病毒在社區中持續傳播的重要傳染源。而疾病的潛伏期通常被認為是3至6天,但系統性回顧指出,此數據多源於專家意見,缺乏堅實的實證研究支持。
疾病負擔
手足口病的疾病負擔,特別是在亞洲地區,已成為公共衛生領域關注的議題。根據一份於2018年發表在《》的建模研究,手足口病在東亞及東南亞八個高負擔國家每年估計造成約96,900個經年齡加權的失能調整生命年(DALY)損失。研究指出,這些損失絕大部分源於過早死亡導致的「」,凸顯了重症病例對公共衛生的衝擊。
該研究進一步量化了疾病的嚴重程度。在出現症狀的病例中,住院率約為6%,其中18.7%的住院患者會發展出併發症。在出現併發症的病例中,致死率為5%,使得手足口病的總體病死率達到每十萬名症狀感染者中有52.3人死亡。然而,由腸病毒71型引起的病例負擔尤其嚴重,其病死率估計至少為每十萬名症狀感染者中有229.7人死亡,遠高於其他病毒株。此外,研究還發現腸病毒71型在1至4歲這個發病率最高的年齡組中,無症狀感染率高達71.4%,這解釋了病毒為何能在社區中廣泛且隱蔽地傳播。
儘管手足口病的發病率極高,但與登革熱或上呼吸道感染等區域性地方病相比,其總體疾病負擔(以DALY計算)相對有限。研究結論強調,由於絕大多數的疾病負擔來自於可預防的死亡,因此擴大腸病毒71型疫苗的覆蓋率,是減輕手足口病所造成衝擊,特別是降低死亡人數的關鍵策略。
社會與文化
大規模的手足口病疫情常會成為重要的公共衛生事件,引起媒體和公眾的高度關注。例如,2008年中國安徽省阜陽市爆發了由EV71引起的嚴重手足口病疫情,該次疫情導致數萬人感染,數十名兒童死亡,並直接促使中國將手足口病納入法定丙類傳染病進行管理。
2022年5月6日,印度喀拉拉邦奎隆縣報告了一種被媒體稱為「番茄熱」或「番茄流感」的疫情。該疾病因會引起類似於番茄的紅色圓形水疱而得名,主要在五歲以下兒童中傳播。後續研究表明,該病實際上是由腸病毒(主要是克沙奇病毒A16)引起的手足口病,並非由新型病毒所致。其症狀、治療及預防措施均與手足口病相似,水疱外觀亦與猴痘有相似之處。需注意,「流感」這一名稱可能並不準確,因為它並非由流感病毒引起。
歷史
手足口病的臨床病例於1957年首次在加拿大多倫多被描述,當時由克沙奇病毒引起。1959年,在英國伯明罕的一次疫情爆發後,等人首次使用「手足口病」(Hand-foot-and-mouth disease)這一名稱來描述該疾病。
參考資料
參考文獻
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