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磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）是能催化寡核苷酸及多核苷酸中双重酯化的磷酸分子（正磷酸二酯）进行水解的酶，进而生成磷酸单酯和醇。

由於在細胞內生化途徑的廣泛運用，磷酸二酯酶通常指的是環核苷酸磷酸二酯酶（cyclic nucleotide phosphodiesterase，cNPDE），其將環核苷酸（cyclic nucleotide），也就是细胞内第二信使（环磷酸腺苷或环磷酸鸟苷等）的磷酸二酯鍵水解，从而中止这些第二信使所传导的生化作用。

磷酸二酯酶可依以下的特性分类为11型，PDE1至PDE11。

胺基酸序列

底物特异性

调节性质

药理性质

细胞组织分布

磷酸二酯酶抑制剂是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。例如，西地那非是一种能高选择性地抑制人体内5型磷酸二酯酶（PDE5）活性的磷酸二酯酶抑制剂。

咖啡因同樣抑制磷酸二酯酶活性，藉此提高細胞內cAMP的濃度，使人比較不想睡眠。

参考