奥司他韦

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| protein_bound = 42% (原型藥物), 3% (活性代謝物)。多數醫療組織建議，流感併發症患者及併發症高危險群，在症狀出現的48小時內服用此藥物。也建議高危險群用以預防感染，但不建議一般人這樣使用。至於併發症風險較低的族群，據美國疾病控制與預防中心（CDC）建議，症狀出現48小時內，醫師可斟酌使用。本品為口服藥，有藥錠和藥水兩種劑形。兩項統合分析得出的結論是原為健康的人在感染後服用此藥物，獲益並不會高過風險。也發現到高危險群以此藥物治療後是否影響其住院或死亡風險，證據實屬薄弱。

使用後常見的副作用有嘔吐、腹瀉、頭痛與難以入眠。目前無足夠證據顯示懷孕期間，使用奧斯他韋會增加對胎兒的不良影響，在美國仍推薦懷孕的流感患者以此藥物治療。有腎臟問題的患者使用劑量需要調整。此藥物已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中，但在2017年遭到降級，由基本藥物中的"核心藥物"變成"補充藥物"。此藥物於2023年是美國排名第250位最常開立的藥物，處方箋的累積數量超過100萬張。

醫療用途
奧司他韋用於預防和治療由甲型流感病毒與乙型流感病毒引起的流感。它曾列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。奧司他韋的效益與風險比一直存在爭議。不過，世界衛生組織基本藥物遴選與使用專家委員會（WHO Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines）當時並未建議將奧司他韋從基本清單中移出，並承認它是清單中唯一用於重症流感患者和流感大流行應變的藥物。

高風險族群
美國疾病管制與預防中心（CDC）、歐洲疾病預防控制中心（ECDC）、英國的以及美國兒科學會（AAP）等機構建議，應對出現併發症或屬於高風險族群的人使用奧司他韋。歐洲藥品管理局（EMA）也未因這項研究報告而更改奧司他韋的藥品標示。

一篇發表於2014年的文獻回顧建議在流感疫情爆發期間，所有因而被送進加護病房的患者都應服奧司他韋，直到聚合酶連鎖反應（PCR）檢測確認其未感染流感為止。

一篇發表於2015年的系統性文獻回顧及統合分析，指出奧司他韋能有效治療流感症狀、縮短住院時間並降低罹患中耳炎的風險。回顧也提出奧司他韋並未顯著增加不良事件的風險。然而一篇發表於2016年的系統性文獻回顧提出奧司他韋雖然能輕微縮短流感症狀緩解所需的時間（約18小時），但同時也增加"成人噁心、嘔吐和精神不良反應，以及兒童嘔吐"的風險。

一般健康族群
CDC表示，對於身體健康的族群，可在症狀出現後的48小時內考慮使用抗病毒藥物（含奧司他韋）。

兩份發表於2013年的統合分析，其結論為對於健康的族群來說，使用奧司他韋的益處並未超過其風險，但另有三篇文獻回顧則發現風險有所降低。總體而言，已發表的各項研究顯示奧司他韋能將症狀的持續時間縮短0.5至1.0天。任何治療益處都必須與其副作用（包括精神症狀和嘔吐發生率增加）進行權衡。

CDC、（ECDC）、英格蘭公共衛生部、美國傳染病學會、美國兒科學會，以及羅氏均不接受2014年《考科藍》評論關於緊急修訂治療指南和藥品標示的建議。一項針對系統性文獻回顧的系統性回顧發現，有中低等證據顯示奧司他韋能將罹患症狀性流感的風險降低1%至12%（"相對降低幅度"則為64%至92%）。在成人治療中，奧司他韋增加噁心的風險（（NNH）為28），以及嘔吐的風險（NNH為22）。換言之，每22位服用奧司他韋的成人中，就有1人出現嘔吐。在兒童治療中，奧司他韋同樣會引起嘔吐，其中噁心的NNH為19，這代表每19名服用奧司他韋的兒童中，就有1人出現嘔吐。當作為預防性藥物使用時，則會增加頭痛、腎臟和精神不良反應事件。奧司他韋對心臟的影響尚不明確：它可能減輕心臟相關症狀，但也可能誘發嚴重的心律不整：
*肝炎及肝酵素升高
*皮疹
*包含過敏性休克在內的過敏反應
*毒性表皮壞死溶解症
*心律不整
*癲癇發作
*糖尿病惡化
*出血性結腸炎與史蒂芬斯－強森症候群
在一個藥物評估平台上，被認定為最顯著降低患者滿意度的副作用是神經精神症狀和身體疼痛，其次是皮膚問題。

美國與歐盟的奧司他韋藥品說明書中都包含一項警告，提醒使用者注意在藥物上市後的監測中出現的精神方面副作用。這些副作用的發生頻率似乎很低，且目前尚未確定奧司他韋是其致病原因 Neither of the two most cited published treatment trials of oseltamivir reported any drug-attributable serious adverse events.。

奧司他韋在澳大利亞屬於懷孕藥物分類B，表示雖有少量孕婦使用過此藥物但未出現問題，且動物實驗也顯示其屬於安全。腎功能不全者可能需要調整劑量。

H1N1流感（或稱"豬流感"）
截至2010年12月15日，WHO報告指出，在全球對2009年H1N1新型流感疫情的病毒樣本進行測試後，發現有314個樣本對奧司他韋呈現抗藥性。

季節性流感
在2009年到2014年之間，在季節性流感中出現對奧司他韋抗藥性的頻率非常低。在2010-11年流感季節，美國境內有99.1%的H1N1、99.8%的H3N2以及100%的乙型流感病毒對奧司他韋的治療仍具敏感性。美國與歐洲的疾病管制與預防中心於2012年1月的報告，顯示自2011年10月以來所有檢測的季節性流感樣本，都對奧司他韋治療具敏感性。在2013-14年流感季節，只有1%的2009年H1N1病毒顯示出奧司他韋抗藥性，而其他流感病毒則無抗藥性。

H3N2
有三項研究報告指出在受試者中，H3N2的抗藥性發生率分別為0%、3.3%和18%。

乙型流感
日本研究人員於2007年在未曾服用奧司他韋的個體中，檢測到對神經胺酸酶抑制劑具有抗藥性的乙型流感病毒株，其盛行率為1.7%。根據美CDC的資料，截至2019年，由服藥者傳播的具奧司他韋抗藥性乙型流感病毒株的情況相當罕見。

H5N1禽流感（禽流感）
截至2013年，在一些感染H5N1禽流感並接受奧司他韋治療的患者體內，已發現具有抗藥性的H274Y和N294S突變。這些突變也在埃及同時出現。

H7N9禽流感
截至2013年，在14名感染A(H7N9)並接受奧司他韋治療的成人中，有兩名患者體內產生帶有Arg292Lys突變的抗藥性病毒。

药代动力学
奧斯他韋口服後的生物利用度超過80%，並在首過肝臟時經由酯酶廣泛代謝為其活性形式。吉利德科學公司於1996年將相關專利獨家授權給羅氏藥廠。但此藥物在泰國、菲律賓、印尼及其他幾個國家並未受到專利保護。歐洲藥品管理局於2002年6月批准磷酸奧司他韋可用於預防和治療流感。一項於2003年進行，針對十項隨機臨床試驗的綜合分析，結論為奧斯他韋能降低成人因下呼吸道感染而使用抗生素和住院的風險。

奧司他韋（Tamiflu）在2005年禽流感病毒H5N1於東南亞大流行期間被廣泛使用。包括英國、加拿大、以色列、美國及澳大利亞在內的多國政府皆儲備大量的此藥物，以因應可能的瘟疫（大流行）。在全球性的藥物儲備需求推動下，此藥物一度出現全球性短缺。

一份由《考科藍》於2006年發表的評論（該評論隨後被撤銷），因其結論認為奧司他韋對常規季節性流感效果不佳，不應使用，而引發爭議。

印度藥廠Cipla於2008年12月在印度法院贏得官司，得以生產一種商品名稱為Antiflu，價格更便宜的奧司他韋學名藥。Cipla藥廠於2005年5月獲得WHO的批准，證明其Antiflu與Tamiflu同樣有效，Antiflu也因此列入WHO的預審合格藥品清單中。
每年3月舉行的上，用於宣傳Tamiflu的展示拖車。左圖為有此藥物後，人們可自由外出活動，否則如右圖，必須逗留在室內。]]

一種新的A/H1N1流感病毒於2009年被發現在北美洲傳播。同年6月，WHO宣佈A/H1N1流感為一大流行。面對此疫情，（NICE）、CDC、WHO以及ECDC都維持使用奧司他韋的建議。

考克蘭合作組織自2010年至2012年間曾向羅氏藥廠索取其完整的臨床試驗報告，但羅氏並未提供。考科藍於2011年透過向歐洲藥品管理局提出的資訊自由申請，獲得羅氏16項有關此藥物的試驗報告。考科藍團隊於2012年根據這些報告發佈一份中期文獻回顧。羅氏在葛蘭素史克於2013年公佈瑞樂沙研究的資料後，也公開奧司他韋的74份完整臨床研究報告。考科藍僅根據完整的臨床試驗報告和法規文件於2014年發佈一份更新版的文獻回顧以莽草酸作原料，其中涉及有毒的叠氮化物；而罗氏的合成路线（见下图）原料是莽草酸，且不涉及叠氮化物。

造谣事件
2003年初，华南地区爆发由冠状病毒引起的SARS，上海罗氏公司向公众发布信息声称：造成SARS的元凶是禽流感病毒，罗氏公司生产的达菲是目前已知唯一对禽流感有治疗作用的药物，因而引发广州等地抢购达菲的风潮，并扩大到华南。经《南方都市报》记者的调查，发现当时罗氏尚未进行对奥司他韦抑制禽流感活性的临床实验，南方都市报在做出报道的同时，还将相关信息举报广东省公安厅；由于当时中国政府对SARS信息严格控制，唯恐引起社会动荡，罗氏散布虚假信息的行为已经造成广东市场上对达菲的抢购，故而引起公安部门的注意，在南方都市报举报后，广东省公安厅遂对罗氏展开调查。这一事件后来被媒体评为2003年中国药企十大公关危机。

獸醫用途
有報導指出奧司他韋能降低犬小病毒感染的疾病嚴重程度與住院時間。這種藥物可能會限制病毒侵入小腸腸腺的能力，並減少腸道細菌的定殖與毒素產生。

研究
COVID-19病毒缺乏流感病毒的神經胺酸酶，因此研究顯示奧司他韋不能用來治療COVID-19。

註釋
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