别嘌醇

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別嘌醇專門用於防止痛風急性发作、特定類型的腎結石以及化學療法時可能出現的高尿酸症狀。

口服使用時常見的副作用有發癢和皮疹。對於已開始服用的患者，即使在急性痛風發作期間也應繼續使用。別嘌醇屬於藥物家族此藥物是2021年美國排名第40最常用的處方藥，當年開立的處方箋數量超過1,500萬張。

醫療用途
痛風
別嘌醇是個體體內尿酸鹽沉積已發生，或是預測將發生的情況下用來減少尿酸鹽形成之用。用它治療的特定疾病和病症有痛風性關節炎、痛風石、腎結石、特發性痛風、尿酸結石、急性尿酸性腎病變及具有高細胞更新率的腫瘤疾病和骨髓增生性疾病（其中高尿酸水平或是自發性發生，或在細胞毒性治療後發生）。某些體內的酵素紊亂會導致尿酸鹽過度產生，例如次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶類，包含有萊希-尼亨症候群、（涉及肝醣儲積症）、、醯胺基磷酸核醣苷基轉移酶及。

此藥物也用於治療因腺嘌呤磷酸核糖轉移酶活性缺陷所引起的腎結石。

腫瘤溶解症候群
因為化學療法會快速產生嚴重的急性高尿酸血症，當患者無法吞嚥藥物時，則改用靜脈注射方式。聯合療法也被證明可大幅改善炎症性腸病治療中的肝毒性副作用。聯合治療時需減少硫嘌呤劑量，通常會減少到標準劑量的三分之一，取決於患者硫嘌呤甲基轉移酶的遺傳狀態。

精神疾患
別嘌醇業經測試，可作為治療雙相情緒障礙症中狂躁的增強手段。由統合分析所得證據顯示以別嘌醇輔助治療急性狂躁（無論有或沒有雙相特徵）均較使用安慰劑的結果為優。其療效不受劑量、追蹤時間長度或患者同時接受標準治療的影響。然而所得數據並不一致，且相互矛盾，導致使用別嘌醇於治療心血管疾病方面存在爭議。別嘌醇除會對尿酸產生影響之外，還可能對氧化壓力和發炎產生影響。

副作用
由於別嘌醇不是藥物，因此可用於腎功能較差的患者。然而對於腎功能受損者而言，使用別嘌呤醇有兩個缺點。首先是決定劑量要考慮的因素很複雜，第二是有些人會對藥物過敏，因此使用時得仔細監控。

別嘌醇對使用者的皮膚有罕見但可能致命的副作用。最嚴重的不良反應是過敏症候群，包括發燒、皮疹、、肝炎和腎功能惡化，統稱為。

更罕見的是別嘌醇還會導致骨髓成分抑制，導致以及再生不良性貧血。此外，別嘌醇也會導致一些患者出現周邊神經病變。別嘌醇的另一副作用是間質性腎炎。

藥物交互作用
與別嘌醇發生交互作用的藥物很多，如：別嘌醇的活性代謝產物是奥昔嘌醇，它也是黃嘌呤氧化酶的抑制劑。別嘌醇在口服後兩小時內幾乎完全被代謝為奧昔嘌呤醇，而奧昔嘌呤醇則在18-30小時內由腎臟緩慢排出。因此奧昔嘌呤醇被認為是導致別嘌醇發揮作用的大部分原因。

作用機轉
別嘌醇是一種嘌呤類似物，它是次黃嘌呤（體內天然存在的嘌呤）的同分異構體，是黃嘌呤氧化酶的抑制劑。

藥物基因學
HLA-B5801等位基因是別嘌醇引起嚴重皮膚不良反應（包括史蒂芬斯－強森症候群（SJS）和中毒性表皮壞死鬆懈症（TEN））的遺傳標記。HLA-B5801等位基因頻率因種族而異：中國漢族和暹羅泰族的HLA-B5801等位基因頻率約為8%，而歐洲人和日本人群的等位基因頻率分別約為1.0%和0.5%。具有HLA-B5801等位基因的個體較不具有的，其發生別嘌醇誘導的SJS或TEN的風險會非常高（增加40倍到580倍），具體因種族而定。而建議對高危險群（例如患有3期或更嚴重慢性腎病的韓國後裔以及漢族和暹羅泰族後裔）進行HLA-B5801篩檢，並對呈陽性的患者開立替代處方藥。(CPIC)發佈的指引中敘明對已知HLA-B5801等位基因攜帶者禁止使用別嘌醇藥物。

歷史
別嘌呤醇最初由美國化學家Roland K. Robins (生1926年，卒1992年) 在尋找抗腫瘤藥物過程中於1956年合成，並提出報告。因為別嘌醇會抑制硫嘌呤藥物中巰嘌呤的分解（異化作用），後來由Wayne Rundles（生1911年，卒1991年）與葛蘭素史克的前身Wellcome研究實驗室中的格特魯德·B·埃利恩女士合作進行測試，看它是否可通過增強巰嘌呤的作用來改善急性淋巴性白血病的治療。然而巰嘌呤-別嘌醇聯合療法未能改善急性淋巴性白血病的治療，因而轉向尋求其他化合物。同一研究小組隨後開始使用別嘌醇作為痛風治療測試。別嘌醇於1966年首先以治療痛風用的藥物上市。和錠劑形式銷售。

品牌
別嘌醇於1966年8月19日起在美國上市，首次獲得FDA批准的商品名為Zyloprim，由葛蘭素史克的前身Burroughs Wellcome銷售。目前別嘌醇是一種通用名藥物，

參見

，一種治療痛風的複方藥劑

參考文獻
延伸閱讀
*

外部連結

[http://www.pharmgkb.org/pathway/PA165980774 Allopurinol pathway on PharmGKB]

抗痛風劑
肝毒素
世界衛生組織基本藥物
黃嘌呤氧化酶抑制劑
RTT

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