异环磷酰胺

異環磷醯胺(INN:ifosfamide,IFO),商品名有Mitoxana、Ifex等,是一種氮芥类烷化剂,作为治療多種癌症(包括睾丸癌、、骨肉瘤、膀胱癌、小細胞癌、子宮頸癌和卵巢癌。

使用後常見的副作用有掉髮、嘔吐、血尿、感染和腎臟問題,此藥物是通過選擇性針對快速分裂的細胞(主要為癌細胞),破壞其DNA的複製和RNA的生成來發揮作用。

异环磷酰胺的结构与环磷酰胺十分类似,区别仅仅在于后者侧链氮原子上的一个氯乙基被移到环上的氮。该药物在1971年由德国Asta-Werke的研究人员发现,经过17年的测试后被FDA在美国批准进入市场。

醫學用途
异环磷酰胺被用于治疗一系列的癌症,包括:

  • 睾丸癌
  • 乳癌
  • 淋巴瘤(霍奇金氏与非霍奇金氏)
  • 软组织肉瘤
  • 骨肉瘤(骨癌)
  • 肺癌
  • 子宫颈癌
  • 卵巢癌

给药方式
異環磷醯胺是一種白色粉末,當準備用於化療時,會加入無菌溶劑,製備為透明無色的液體。透過靜脈注射給藥。

異環磷醯胺通常會與美司鈉聯合使用,以避免患者內出血(特別是)。

此藥物的給藥速度較快,在某些情況下可以在一個小時內完成。

FDA要求在ifosfamide的標籤上,針對用藥後可能發生的不良作用,如骨髓抑制、腦病變、腎毒性及泌尿毒性加入黑框警告 。

作用機制
異環磷醯胺是一種會損害DNA的烷化劑,與環磷醯胺屬於同一類化療藥物。它是一種前體藥物,表达它需要通過細胞色素P450轉化為一種主要活性代謝物 - (異)磷酰胺芥子(metabolites-(Iso)phosphoramide mustards)。這些代謝物主要在鳥嘌呤N-7位置形成DNA交聯。

毒性
出血性膀胱炎曾经是最严重的副作用,但后来与巯乙磺酸钠合用之后,患者出现该症状的情况已经比较罕见。同环磷酰胺一样,异环磷酰胺具有骨髓抑制作用,但相对较轻。

脑病史、血液中低白蛋白水平均可增加异环磷酰胺引发脑病的可能性。在大多数情况下,不良反应能够在72小时内自发痊愈。如果在输液的时候出现症状,应立即停止。严重的(III - IV级)脑病的最有效的治疗方法是静脉注射亚甲蓝,从而减少脑病的持续时间;它在此的作用机理目前尚不清楚。在某些情况下,可在异环磷酰胺给药前用亚甲蓝起到预防作用。对不良反应的其他治疗方法包括白蛋白和硫胺素,紧急情况下则应使用透析。

参考资料
外部链接(英文)

有機氯化合物

氯乙基化合物
世界衛生組織基本藥物
RTT

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