达沙替尼

{{Drugbox
| Verifiedfields = changed
| verifiedrevid = 458266659
| IUPAC_name = N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-
1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazole
carboxamide monohydrate
| image = Dasatinib.svg
| width = 325
| alt =
| image2 = Dasatinib-2GQG-ball-and-stick-flip.png
| width2 = 350
| alt2 =

醫療用途
達沙替尼用於治療具有費城染色體陽性（Ph+）個體的慢性髓細胞性白血病（CML），以及急性淋巴性白血病（ALL）。

達沙替尼於歐盟適用於患有以下疾病的兒童：
*新診斷的Ph+慢性髓細胞性白血病慢性期（Ph+ CML CP），或是前項疾病對先前治療（包括使用伊馬替尼）發生抗藥性或不耐受的情況時，頭痛、出血、胸腔積液、呼吸困難、腹瀉、嘔吐、噁心、腹痛、皮疹、、疲倦，還有腿部、手臂和臉部腫脹及發燒。可能是由於肺內皮細胞受損所致。

美國食品藥物管理局（FDA）於2011年10月11日宣布達沙替尼可能會增加一種罕見但嚴重的風險 - 肺動脈血壓異常升高（即PAH）。PAH的症狀包含有呼吸急促、疲勞和身體腫脹（例如在腳踝和腿部）。報導稱由達沙替尼引起的PAH在停藥後會有所改善。 ([http://www.pdb.org/pdb/explore.do?structureId=2GQG PDB 2GQG]) 展示Abl激酶結構域 (藍色) 與達沙替尼 (紅色) 形成的複合體。]]

達沙替尼是一種三磷酸腺苷（ATP）競爭性蛋白質酪胺酸激酶抑制劑。達沙替尼的主要標靶是BCR/Abl（費城染色體融合基因）、原癌基因c-Src蛋白、蛋白、和其他幾種酪胺酸激酶。達沙替尼對活化的BCR/Abl有強烈抑制作用，因此在治療CML方法中會優於其他藥物（如伊馬替尼和尼洛替尼。達沙替尼在人體的生物半衰期僅為三至五小時，但其與BCR/Abl1的強大結合作用可導致更長的持續時間。並以必治妥施貴寶研究員Jagabandhu Das的名字來為藥物命名（他於最終開發出此藥物有重大貢獻）。

社會與文化
法律地位
達沙替尼於2006年6月在美國獲得核准用於醫療用途，並於同年11月在歐盟獲得核准使用。

並於2017年11月在美國獲准用於治療兒童慢性期費城染色體陽性慢性髓細胞性白血病（CML）。

前述批准基於兩項試驗中評估的97名慢性期CML兒科參與試驗者的數據，一項是I期、開放標籤、非隨機、劑量範圍試驗，另一項是II期、開放標籤、非隨機試驗。

必治妥施貴寶以高昂研發成本為其藥物定價提出辯護，但平價癌症治療聯盟表示其實大部分研發成本係由美國政府資助（包括美國國立衛生院提供的研究和臨床試驗經費），以及該公司享有的50%稅收抵免。在英國，英格蘭和威爾斯的建議不使用達沙替尼，因為其成本相對於效益的比率過高。在印度，它由Emcure Pharmaceuticals生產，以Nextki品牌銷售。

研究
達沙替尼已被證明可將實驗室培養的脂肪細胞生成的衰老細胞消除。給以達沙替尼加槲皮素可改善其心血管功能並消除衰老細胞。攝取達沙替尼與槲皮素的老年小鼠健康狀況和存活率均有所改善。

一項針對14名患有特發性肺纖維化（一種衰老細胞數量增加的疾病）的患者所進行的研究，顯示給予達沙替尼與槲皮素後，可促進身體功能改善，且衰老細胞減少的結果。

參考文獻
延伸閱讀
*

外部連結
*

氨基嘧啶
醯替苯胺

氯代芳烴
非受體酪氨酸激酶抑制劑
罕用藥
大塚製藥
哌嗪
伯醇
噻唑
世界衛生組織基本藥物
RTT

评论 (0)