{{infobox drug
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| caption = 沙丁胺醇(上圖)、"(R)-(−)" - 沙丁胺醇(中間)以及"(S)-(+)" - 沙丁胺醇(下圖)
| chirality = 外消旋體
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| tradename = Ventolin、Proventil、ProAir及其他
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| class = β2腎上腺素受體激動藥
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| metabolism = 肝臟
| elimination_half-life = 3.8–6小時 (吸入); 5–7.2小時 (口服)它是一種短效型β2腎上腺素受體激動藥,能誘導氣道平滑肌放鬆。沙丁胺醇通常透過吸入器或是霧化器使用,但也有片劑、液體及靜脈注射溶液等形式。吸入形式的藥效通常在15分鐘內開始發揮,並持續兩到六小時。它於1982年在美國獲准用於醫療用途。目前市面上已有沙丁胺醇的通用名藥物(學名藥) 供應。
醫療用途
沙丁胺醇通常用於治療各種原因引起的支氣管收縮(無論是過敏性氣喘或運動誘發型),以及慢性阻塞性肺病。
沙丁胺醇是一種β2激動劑,也在產科學中應用。靜脈注射沙丁胺醇可作為,用於放鬆子宮平滑肌以延緩早產。雖然它曾比和等藥物更受青睞,但其地位已大部分被硝苯地平(一種[[鈣通道阻滯劑])取代,因為後者效果更佳,且人體耐受性良好。
沙丁胺醇已被用於治療急性高血鉀症,因為它能刺激鉀離子流入細胞內,進而降低血液中的鉀含量。
不良反應
最常見的副作用有細微震顫、焦慮、頭痛、肌肉痙攣、口乾及心悸。其他症狀有心跳過速、心律不整、皮膚潮紅、冠狀動脈疾病(罕見),以及睡眠與行為障礙。
藥理學
沙丁胺醇中所含的叔丁基使其對β2受體具有更高的選擇性,而這類受體是支氣管平滑肌上的主要受體。活化這些受體會促使腺苷酸環化酶將三磷酸腺苷轉化為環腺苷酸,開啟一系列信號傳遞生化級聯反應,最終抑制肌凝蛋白磷酸化,並降低細胞內鈣離子濃度。環腺苷酸增加後還會抑制呼吸道中的發炎細胞(如嗜鹼性球、嗜酸性球,特別是肥大細胞)釋放發炎介質與細胞激素。沙丁胺醇與其他β2受體激動劑也會增加鈣、鉀離子敏感通道的傳導性,導致細胞膜"超極化",而讓支氣管平滑肌放鬆。
沙丁胺醇會直接經由腎臟過濾排出,或者先被代謝為"4′-O-硫酸結合物"(4′-O-sulfate)後,再經由尿液排泄。由於 (S)-(+)-對映異構的代謝較慢,會導致其在肺部蓄積,進而可能引起氣道高反應性與發炎,對使用者不利。科學家曾想過只提取有效且安全的 "(R)型" 來製作純藥。然而在技術上非常困難,因為沙丁胺醇的化學結構並不穩定。即便成功製成純的 "(R)型" 藥物,它也會隨著pH值變化,在短短幾天到幾週內自動變回兩種分子混雜的狀態(即外消旋化),使得研發純對映體藥物面臨巨大的挑戰。
沙丁胺醇對映異構體的直接分離與對映體純度的控制,已可透過薄層層析法來達成。
歷史
沙丁胺醇於1966年由在英國(現為葛蘭素史克子公司)服務的David Jack,及其領導的研究團隊發現,並於1969年以"Ventolin"為品牌名稱正式上市。
於1972年舉辦的第二十屆夏季奧林匹克運動會首次對於參賽者實施禁藥檢查,當時β2激動劑因具有被濫用為興奮劑的高風險而遭禁用。吸入型沙丁胺醇雖在該屆禁用,但自1986年起獲得許可(口服製劑仍遭禁)。隨著1990年代運動員因氣喘而使用此藥物的人數激增,奧運會隨後要求選手必須提供患病證明,方可使用吸入型β2激動劑。
美國食品藥物管理局(FDA)於2020年2月批准首款吸入氣霧形式的學名藥"albuterol sulfate"(由Perrigo製藥出品),用於治療4歲及以上患者的可逆性阻塞性氣道疾病與運動誘發之支氣管收縮。FDA於同年4月再次批准印度開發的"Proventil HFA"學名藥(劑量為每次吸入90奈克),進一步擴大此類急救藥物的供應 。
社會與文化
此藥物的學名藥於2020年首次在美國獲得批准。該藥物通常以硫酸鹽的形式(硫酸沙丁胺醇,salbutamol sulfate)製造與分銷。
此藥物由英國的Allen & Hanburys公司以"Ventolin"為品牌名稱銷售之後一直被用於治療氣喘。此藥物在全球以多種名稱銷售。
濫用
沙丁胺醇與其他β2腎上腺素受體激動劑被部分健身愛好者用於娛樂性用途。
禁藥
截至2011年為止,尚無證據顯示吸入沙丁胺醇後能提升體能表現,但關於透過口服或靜脈注射方式給藥能產生益處的報告則有多份。根據2010年世界反運動禁藥機構 (WADA) 發佈的禁藥清單,使用沙丁胺醇仍須提交"符合治療用途豁免國際標準的申報"。此項要求在2011年清單發佈時有所放寬,允許"當依照製造商建議的治療方案進行吸入時,可使用沙丁胺醇(24小時內最高劑量1600微克)及沙美特羅"。
藥物濫用可透過檢測血漿或尿液中的藥物濃度來證實,濃度通常會超過1,000奈克/毫升。鑑於該藥物的生物半衰期相對較短(在口服4毫克後預計介於5至6小時之間 ),尿液檢測的追蹤窗口大約僅有24小時。
研究
沙丁胺醇已被研究,以治療與{{le|Dok-7|Dok-7]]突變相關的亞型。
它也曾在一項用於治療脊髓性肌肉萎縮症(SMA)的試驗中進行測試。據推測它能調節SMN2基因的選擇性剪接,進而增加SMN蛋白質的含量,而該蛋白質的缺乏被認為是導致此疾病的原因。
沙丁胺醇在氣喘治療劑量下可增加10%至15%的能量消耗,而在較高的口服劑量下則可增加約25%。沙丁胺醇在多項人體研究中能增加瘦體重 (lean body mass)、減少脂肪量並引發脂肪分解 。因此關於其作為口服抗肥胖與抗肌肉萎縮藥物的用途已開展相關研究。
獸醫用途
沙丁胺醇的低毒性使其對其他動物也具安全性,因此成為大多數物種治療急性呼吸道阻塞的首選藥物。
通常需要極高的劑量才會發生毒性反應,大多數的過量案例是由於狗啃咬,並咬穿吸入器或霧化器藥瓶所致。
參考文獻
抗喘藥
β-腎上腺素激動藥
應急醫學用化學物質
苯酚
苯乙醇胺
擬交感胺類
叔丁基化合物
世界衛生組織基本藥物
RTT
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