喹硫平

喹硫平（INN:quetiapine， )），以Seroquel（思樂康）等品牌名稱於市場上銷售，是一種非典型抗精神病藥物，用於治療思覺失調症、雙相障礙（躁鬱症）以及嚴重憂鬱疾患（重度憂鬱症）。由於其具有鎮靜效果，而被廣泛作為安眠藥處方使用，但這類用途的益處可能無法抵銷其不良副作用的風險。此藥物採口服方式給藥。目前此藥物已有通用名藥物上市。此藥物在2023年是美國處方量最高的抗精神病藥物，在所有處方藥物中排名第60位，累計的處方箋數量超過1000萬張。此藥物已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

此藥物在治療雙相障礙方面，通常是療效最優異的兩種抗精神病藥物之一（另一種為奧氮平）。在針對"混合型躁鬱情緒波動"的治療中，喹硫平是僅有的兩種（另一種為卡利拉嗪）,無論作為"單一療法"或與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）併用都能產生同等療效的抗精神病藥物。然而，在緩解精神病症狀或是治療思覺失調症方面，此其效力遜於氯氮平、氨磺必利、奧氮平、利培酮以及帕利哌酮。

醫療用途
，旁邊放置一美分硬幣作為大小比較。]]

喹硫平主要用於治療思覺失調症與雙相障礙。

思覺失調症
一份由考科藍合作組織於2013年發表的系統綜述將喹硫平與典型抗精神病藥物進行比較，如下：

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|+ 喹硫平與治療思覺失調症之典型抗精神病藥物間的療效比較
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! 摘要
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|喹硫平在治療正性症狀、一般精神病理症狀及負性症狀方面，與典型抗精神病藥物之間可能沒有顯著差異。然而在心電圖異常、錐體外症狀、催乳素水平異常以及體重增加等副作用方面，所引發的不良反應較少。

目前雖有初步證據顯示喹硫平在治療思覺失調症方面優於安慰劑，但由於臨床試驗中的受試者流失率極高（超過50%），且缺乏關於經濟效益、社交功能或生活品質的數據，因此尚無法得出具決定性的結論。

關於典型或非典型抗精神病藥物間，何者更為有效，目前仍有爭議。當典型藥物以中低劑量使用時，兩者的受試者退出率與症狀復發率相同。雖然喹硫平引起的錐體外症候群比例較低，但其導致嗜睡與口乾的比例則較高。

雙相障礙（躁鬱症）
喹硫平被用於治療雙相障礙患者以下的症狀：憂鬱發作、與第一型雙相障礙相關的急性躁症發作（可作為單一療法，或作為鋰鹽、丙戊酸鹽或拉莫三嗪的輔助療法）、急性混合型發作，以及第一型雙相障礙的維持治療（作為鋰鹽或雙丙戊酸鈉的輔助療法）。

重度憂鬱症
使用喹硫平治療重度憂鬱症（MDD）時，無論是單獨使用均具有療效，但鎮靜作用通常是一個令人不快的副作用。

阿茲海默症
喹硫平並不能減少阿茲海默症患者的激動行為。對於患有失智症的老年人，會惡化其認知功能，因此不建議使用。

失眠
雖然臨床常見將低劑量（25–200毫克）喹硫平用於治療失眠，但實證研究顯示其改善睡眠品質的效益極低，且證據力薄弱。更重要的是低劑量使用仍伴隨嚴重風險，包括高血糖、血脂異常及三酸甘油酯升高，且這些代謝副作用不具劑量依賴性。研究指出，使用低劑量喹硫平，相較於Z類藥物（非苯二氮平類安眠藥）安眠藥，會增加重大心血管事件及死亡風險 。對於患有失智症或阿茲海默症的老年人，該藥物非但無法減少激動行為，反而會損害認知功能並增加死亡率，因此醫學界明確建議不應使用。以及焦慮症.

由於喹硫平與氯氮平引發錐體外症候群副作用的可能性相對較低，因此它們是治療帕金森氏症併發精神病最廣泛使用的藥物 。鑑於使用氯氮平的相關風險（如、糖尿病等），雖然支持使用喹硫平治療此適應症的證據顯著弱於氯氮平，臨床醫師通常仍會先嘗試使用喹硫平進行治療。

;非常常見（發生率 >10%）：
*口乾
*頭暈
*頭痛
*嗜睡（在15種抗精神病藥物中，喹硫平導致的鎮靜程度排名第5。在相同劑量下，長效緩釋劑型 (XR) 產生的鎮靜作用往往比即釋劑型 (IR) 輕微。）
*心肌炎
*心肌病變
*肝炎
*自殺意念
*陰莖異常勃起
*史蒂芬斯－強森症候群
*抗精神病藥物惡性症候群：抗精神病藥物治療中一種罕見且可能致命的併發症。其特徵包括以下症狀：震顫、僵硬、高燒、心跳過速、意識狀態改變（如混亂）等。
*遲發性運動不能：一種罕見且通常不可逆的神經系統疾病，特徵為臉部、舌頭、嘴唇及身體其他部位的不自主運動。最常發生於長期使用抗精神病藥物治療之後。目前認為這在非典型抗精神病藥物中極其罕見，特別是使用喹硫平與氯氮平時。根據一項研究顯示，非典型藥物的發生率較低，約為3.9%，而典型藥物則為5.5%。

對於某些使用喹硫平的個體而言，其所導致的體重增加可能是個問題 - 程度會甚於氟奮乃靜、氟哌啶醇、、、奧氮平、雙氟苯丁哌啶苯並咪唑酮（哌迷清）、利培酮、、、以及齊拉西酮的，但增加程度則少於氯丙嗪、氯氮平、氟奮乃靜以及所造成的。

喹硫平與其他一些抗精神病藥物一樣，可能會降低"癲癇閾值"，因此在與安非他酮等藥物併用時應格外謹慎。

停藥
《》建議停用抗精神病藥物應逐漸減量，以防急性停藥症候群或病情快速復發。常見停藥症狀有噁心、嘔吐、食慾不振、躁動及睡眠障礙，少見症狀則有暈眩或肌肉疼痛，通常短期內可緩解。初步證據顯示停藥可能導致精神錯亂或原疾病復發,極少數情況下會誘發"遲發性運動不能" 。

藥物過量
大多數急性藥物過量案例僅導致鎮靜、低血壓與心跳過速，但在成人案例中也曾發生過心律不整、昏迷及死亡。在藥物過量的倖存者中，其血清或血漿中的喹硫平濃度通常落在1-10毫克/升範圍內。而在致命案例中，觀察到的死後血液濃度通常為10-25毫克/升。死後血液中的非毒性水平可延伸至約0.8毫克/公斤，但死後血液中的毒性水平可能從0.35毫克/公斤便開始出現。

化學
喹硫平是一種，其結構與氯氮平、奧氮平、洛沙平以及其他四環類抗精神病藥物密切相關。

合成
喹硫平的合成始於二苯並硫氮雜䓬酮（dibenzothiazepinone）。首先使用三氯氧磷處理該內酰胺，以產生。隨後透過親核取代反應引入側鏈。

歷史
長效緩釋劑型
阿斯特捷利康製藥公司於2006年起在多國申請Seroquel XR（長效緩釋劑型）上市，並於2007年獲美國與加拿大核准用於治療思覺失調症。其適應症於2008年進一步擴大至雙相障礙的憂鬱與躁症發作，但申請用於一般憂鬱症時曾被要求提供更多數據。同時，加拿大的亦推出學名藥製劑進入市場。XR劑型透過穩定血中濃度，在臨床上提供較即釋劑型更穩定的治療選擇。

社會與文化
監管狀態
美國食品藥物管理局（FDA)）已核准喹硫平用於治療思覺失調症、與雙相障礙相關的急性躁症發作（雙極性躁症），以及雙極性憂鬱症。喹硫平長效緩釋劑型 (XR) 於2009年被核准作為重度憂鬱症的"輔助治療"。

喹硫平最初於1997年獲得FDA核准用於治療思覺失調症。它於2004年獲得第二項適應症，用於治療與躁症相關的雙相障礙。在2007年與2008年，針對喹硫平治療廣泛性焦慮症與重度憂鬱症的療效進行過多項研究。

產品的專利保護已於2012年結束。然而在許多地區，長效製劑的專利權一直維持到2017年。

法律訴訟
美國司法部於2010年因阿斯特捷利康製藥激進推廣"仿單標示外用途"而處以5.2億美元罰款。該公司被控利用代筆文獻與醫師署名，推銷未經核准的用途。

這反映出藥廠在行銷倫理與藥物風險揭露上的重大爭議。

爭議
一名受限於"強制住院令"的年輕男子丹·馬金森（Dan Markingson），於2004年在明尼蘇達大學一項充滿爭議的思樂康（Seroquel）臨床試驗中自殺身亡。一組明尼蘇達大學的生物倫理學家指控，該試驗涉及令人震驚的多項倫理違規行為。

止痛藥Nurofen Plus調包為喹硫平案
英國於2011年8月發生一種品牌名稱為Nurofen Plus的強效複方止痛藥遭人為調包事件。部分包裝被發現混入Seroquel XL及Neurontin等精神與神經科藥物，迫使監管單位發布藥物警示 。

由於誤服強效鎮靜劑（喹硫平）具高度風險，製造商隨即全面召回所有未過期庫存。調查證實此事件並非生產失誤，而是顧客在零售店內蓄意破壞包裝並替換藥錠所致。

參考文獻
外部連結
RTT
α1受體拮抗劑
抗抑鬱藥物
H1受體拮抗劑
5-HT2A拮抗劑
羥乙基化合物