奧沙利鉑(INN:oxaliplatin),以Eloxatin等品牌名稱於市場上銷售,是一種用於治療大腸癌的抗癌藥物(即)。
使用後常見的副作用有麻木、疲勞、噁心、腹瀉和血細胞計數降低()。其他嚴重的副作用有過敏反應。據信它通過阻斷細胞的DNA複製來發揮作用。它已列入2023年世界衛生組織基本藥物標準清單中。
醫學用途
奧沙利鉑主要用於治療大腸癌,通常會與亞葉酸(又名甲醯四氫葉酸 - leucovorin)和5-氟尿嘧啶併用,此組合療法稱為方案,或者與卡培他濱併用(此組合療法稱為,或是XELOX方案)。)它也可用於治療胰臟癌、胃癌或是食道癌。此外,它可能對乳癌、生殖細胞瘤、卵巢癌和也有療效。
治療晚期大腸癌
單獨使用奧沙利鉑治療晚期大腸癌的效果有限。使用FOLFOX4方案(奧沙利鉑+亞葉酸+5-氟尿嘧啶。FOLFOX是一個總稱,而FOLFOX4則是這個方案家族中的一個特定版本,可能包含有特定的藥物劑量和給藥時間表)比使用法國腫瘤學家Armand de Gramont所創的de Gramont方案(使用亞葉酸+5-氟尿嘧),在總體存活率上沒有顯著提升,但在作為第三期隨機試驗主要終點的方面則有所改善。
不良反應
使用奧沙利鉑治療的潛在副作用有:
*神經毒性:會導致,這是一種漸進、持久且通常不可逆的症狀,表現為麻木刺痛、劇烈疼痛以及對寒冷高度敏感,症狀從手腳開始,有時會擴散至手臂和腿部,並常伴隨本體感覺的缺損。這種慢性神經病變進展之前,也可能出現一種短暫的急性神經病變,發生在輸注時,並與電壓門控鈉離子通道的興奮有關。
*疲勞
*噁心、嘔吐或腹瀉
*嗜中性白血球低下 (白血球數量偏低)
*耳毒性(聽力喪失)
*藥物外滲:如果奧沙利鉑從輸注靜脈往外滲漏,可能會對結締組織造成嚴重損傷。
*血鉀過低(低血鉀症),女性比男性更為常見
*持續性打嗝
*橫紋肌溶解症
此外,部分患者可能對含鉑藥物產生過敏反應,此情況在女性中更為常見。
根據體內研究,奧沙利鉑透過非靶向的細胞毒性作用來對抗結腸癌。與其他鉑化合物一樣,其細胞毒性作用被認為是源於抑制細胞內的DNA合成。特別是奧沙利鉑在DNA中形成鏈間和鏈內的交聯,這會阻止DNA複製和轉錄,而導致細胞死亡。
歷史
奧沙利鉑於1978年由名古屋市立大學的Yoshinori Kidani(木谷 嘉則)首次合成。之後,它在歐洲被開發,成為比順鉑毒性較低、更有效的替代藥物,並於1996年獲得歐洲批准。並於2002年獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准。此藥物的通用名藥物(學名藥)於2009年8月首次在美國獲准上市。學名藥的生產由於專利糾紛於2010年停止,但在2012年又重新開始。
專利資訊
Eloxatin受到多個專利號碼保護,包括5338874 (已於2013年4月7日到期)、5420319 (已於2016年8月8日到期)、5716988 (已於2015年8月7日到期) 和5290961 (已於2013年1月12日到期) (請參閱FDA發佈的電子版(俗稱橙皮書)中關於Eloxatin的專利資訊) 。獨占權代碼I-441已於2007年11月4日到期。這項獨占權的內容是關於Eloxatin(奧沙利鉑)與靜脈輸注的氟尿嘧啶與亞葉酸聯合使用,作為第三期大腸癌患者的輔助治療(這些患者都已經過原發性腫瘤的完整切除手術)。這項獨占權是基於以下試驗結果:這種聯合療法在四年的追蹤期間,可改善患者的"無病存活期"(disease free survival),但對於"總體存活率"(overall survival)並未顯示出額外的好處。
Eloxatin的生產廠家為賽諾菲,此藥物於2011年的銷售額曾達到12億美元。
參考文獻
延伸閱讀
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外部連結
*
鉑配合物
二價鉑化合物
氨配合物
草酸根配合物
世界衛生組織基本藥物
RTT
賽諾菲
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