丙戊酸

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| INN = valproic acid

| tradename = Depakote、Epilim、Convulex及其他
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| MedlinePlus = a682412
| DailyMedID = Valproic acid
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| routes_of_administration = 口服給藥, 靜脈注射
| class = 、情緒穩定劑、鈉離子通道阻滯劑、、組織蛋白去乙醯酶抑制劑及其他作用
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| metabolism = 肝臟— 30–50%, 線粒體β-氧化 高於40%
| elimination_half-life = 9–16小時。此藥物對於那些患有、和發作的個體,可發揮預防抽搐的作用。因此在患有癲癇的育齡婦女中,除非使用其他藥物無效,或是出現許多副作用,否則通常不推薦使用 。推測可能的機制是影響使用者體內γ-胺基丁酸(GABA)濃度、阻斷電壓門控離子通道,以及抑制組蛋白脫乙醯酶。丙戊酸是一種支鏈短鏈脂肪酸。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中 。市場上有其通用名藥物(學名藥)供應

醫療用途
。]]

此藥物主要用於治療癲癇和雙相障礙,也被用於預防偏頭痛。

癲癇
丙戊酸具廣效抗驚厥活性,臨床上首選用於治療全身性痙攣發作、失神性癲癇發作及肌陣攣。對於與韋斯特症候群則為二線用藥。靜脈注射此藥可有效治療癲癇重積狀態。

在美國,丙戊酸亦核准用於治療與雙相障礙相關的躁狂發作,並可單獨或輔助以治療複雜局部性發作、單純或複雜失神性發作,以及包含失神性發作在內的多種類型癲癇。

精神疾患
丙戊酸產品被用於治療雙相障礙的躁狂發作或混合發作。。

其他用途
根據五份個案報告,丙戊酸對於控制因使用L-多巴治療帕金森氏症而引起的症狀可能具有療效

丙戊酸通常不用於預防或治療偏頭痛,但醫師可能在其他藥物無效時而會開立此藥。

由於其具有組織蛋白去乙醯酶抑制劑的作用,此藥物已在愛滋病和癌症治療中進行過測試。此外,它還具有心臟保護、腎臟保護、抗發炎以及抗微生物的效果。

沒良好的證據顯示丙戊酸對邊緣性人格障礙症具有療效
*噁心 (22%)
*嗜睡 (19%)
*眩暈 (12%)
*嘔吐 (12%)
*虛弱 (10%)
嚴重的不良反應有:。丙戊酸也可能引起瞳孔放大)。有證據顯示,丙戊酸可能會增加患有癲癇或雙相障礙女性患上多囊卵巢綜合症的機率。研究指出患有癲癇的女性較患有雙相障礙的出現多囊卵巢綜合症的風險更高。體重增加也是可能的副作用。 丙戊酸可能會依照劑量比例減少血小板數量,特別是在女性及老年人中。

妊娠
個體在妊娠期間使用此藥物,有導致胎兒出現先天性障礙的風險。

老年人
丙戊酸對患有失智症的老年人,會導致嗜睡增加。有很多人因為這原因停用藥物。那些嗜睡增加的人中有一半也具有進食量減少和體重減輕的情況。對於服用丙戊酸的年長者應針對這些副作用進行監測。:

*乙醯柳酸(阿斯匹靈)
*
*碳青黴烯
*西咪替丁
*紅黴素
*乙琥胺
*非巴氨酯
*甲氟喹
*口服避孕藥
*撲米酮
*利福平
*華法林
*齊多夫定

禁忌症
禁忌症包括:

*現有急性或慢性肝功能受損,或有嚴重肝炎家族史,特別是與藥物相關者。
*妊娠:具有11%的先天性障礙風險,以及30-40%可能導致永久性的神經發育障礙風險。
*已知對丙戊酸鹽或製劑中使用的任何成分過敏者

藥理學
藥效學
儘管丙戊酸钠的作用機理還沒有被充分的瞭解,此外, 它已被證明可以防止癲癇發作引起的 (PIP3)的減少,這也是一個可能的治療機理。

丙戊酸也具有組織蛋白去乙醯酶抑制劑效應。對组蛋白脱乙酰酶的抑制,通過促進更多的轉錄活性染色質結構, 可能呈現出丙戊酸的許多神經保護效應的表觀遺傳機理。調節這些作用的中間分子包括VEGF、BDNF和(GDNF)。

藥物代謝動力學
口服丙戊酸後,可經腸道迅速且幾乎完全吸收 。進入血液後,80–90%的物質會與血漿蛋白(主要是白蛋白)結合。這種結合具飽和性,會隨藥物濃度增加、低白蛋白水平、高齡、併用阿斯匹靈或肝腎功能受損而降低。其在腦脊液與母乳中的濃度約為血漿的1%至10% ,參與酵素包括 細胞色素P450(如 CYP2C9 等)及(如UGT1A3、UGT2B7等)此外,丙戊酸钠也被歸類爲一種强效的芳香化酶抑制劑, 并具有抑制雌激素濃度的能力。這些作用很可能和在丙戊酸治療中觀察到的生殖内分泌失調有關。高比例的多囊卵巢綜合症和月經失調已經在接受丙戊酸钠治療的女性中觀察到。。通常情况下,在治疗期间,血液丙戊酸浓度范围为20–100毫克/升,但在急性中毒后可能会达到150–1500 毫克/升。,对于高危患者可做预防性用药 。它在實驗室中被用作有機化合物的代謝惰性溶劑。法國科學家皮埃爾·埃馬德(Pierre Eymard)在使用丙戊酸作為多種其他正在篩選抗癲癇活性的化合物的載體時,於1962年偶然發現丙戊酸的抗驚厥特性。他發現此物質可預防實驗室中由誘導的抽搐。丙戊酸於1967年在法國被批准為抗癲癇藥物,並成為全球最廣泛用於處方的抗癲癇藥物。丙戊酸也被用於預防偏頭痛和治療雙相障礙(情緒穩定劑)

社會與文化
市面上已有丙戊酸的學名藥供應。。

一份於2023年發表的系統綜述僅識別出一項評估丙戊酸鹽治療1至36個月大嬰兒發作的研究。在一項隨機對照試驗中,發現單獨使用丙戊酸鹽在減少發作、無發作狀態、日常生活能力、生活品質及認知能力方面的表現,均遜於丙戊酸與左乙拉西坦聯合使用的。

引用
抗痙攣藥物
抗孕激素
芳香化酶抑制劑
艾伯維品牌
羧酸
CYP3A4抑制劑

氨基丁酸類似物
Γ-氨基丁酸轉氨酶抑制劑
肝毒素
組蛋白脫乙醯酶抑制劑
情緒穩定劑
致畸原
世界衛生組織基本藥物
RTT
作用機轉不明的藥物
CYP2C9抑制劑

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